PI3K/AKT信号通路开启或关闭一些下游调控蛋白,包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和糖原合酶激酶3 (GSK3)。AKT磷酸化mTOR和GSK3影响多种生物活性,如增殖、生长和生存。mTOR激活失调导致与糖尿病和心血管疾病相关的并发症,而磷酸化依赖于GSK3亚型的抑制;GSK3 β (β)和GSK3 α (α)通过AKT调控包括糖原合成酶(GS...
5、GSK3β GSK3β(糖原合成酶激酶3β)是一种在进化上非常保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与肝糖代谢,在Wnt 通路中扮演重要的角色。正常情况下GSK3β可以磷酸化β-catenin使其经蛋白酶体降解,AKT磷酸化GSK3β后,导致GSK3β失活,不能再磷酸化β-catenin,致使β-Catenin...
Akt和mTOR被认为是相互作用的,因为Akt被证明通过TSC2的磷酸化激活mTOR。 02 GSK3 GSK3被认为是多种生理途径的节点,GSK3有GSH3α和GSK3β两个亚型,二者有85%的序列同源性,与胰岛素的糖原合成反应有关。不同的GSK3亚型在不同的组织中具有特定的功能。 EGFR/...
PIP3激活PDK1,PDK1在Thr308位点磷酸化AKT。AKT也可被PDK2在Ser473位点磷酸化并激活。激活的AKT可通过与许多下游信号分子相互作用来调节多种细胞生物学功能,如p21、p27、TGFβ、ataxin-1、GABA受体、Bad、NF-κB和mTOR。 三、PI3K-AKT信号通路的组成
AKT还可以在高度保守的氮末端调节位点磷酸化GSK3亚型,并使激酶失活,从而通过GSK3调节细胞凋亡和葡萄糖代谢。 ③细胞增殖和细胞周期(cell cycle通路) P21/Waf1/Cip1蛋白的功能是维持细胞处于静止状态。和P27/Kip2具有类似的功能来维持细胞处于G1状态。蛋白AKT还可以磷酸化P21/Waf1/Cip1和P27/Kip2,从而导致这些...
GLUT4的移位需要PI3K/Akt通路的参与和IR介导的CAP的磷酸化和形成CAP:Cbl:CrkII复合体。该信号通路激活后既包括Glucose的吸收也包括吸收后的利用调节。AKT通过中断CREB/CBP/Torc2的结合抑制肝脏中的糖异生，通过抑制GSK-3诱导糖原的合成，通过激活SREBP-1C，USF1和LXR来促进脂肪酸的合成，同时通过AKT-TSC1/2-RheB...
AKT还可以在高度保守的氮末端调节位点磷酸化GSK3亚型,并使激酶失活,从而通过GSK3调节细胞凋亡和葡萄糖代谢。 ③细胞增殖和细胞周期(cell cycle通路) P21/Waf1/Cip1蛋白的功能是维持细胞处于静止状态。和P27/Kip2具有类似的功能来维持细胞处于G1状态。蛋白AKT还可以磷酸化P21/Waf1/Cip1和P27/Kip2,从而导致这些...
(GSK-3),Forkhead转录因子FoxO1,mTOR(mammalian target of rapamycin)等下游分子,将多种生长因子及细胞因子的信号传递到细胞内,从而对细胞增殖,分化,凋亡和葡萄糖转运等多种生物过程起重要的调节作用.PTEN(phosphatase and tensin homologue)是PI3K信号通路的重要负调节因子.本文将对PI3K-Akt信号通路在糖代谢中的作用...
GSK3β(糖原合成酶激酶3β)是一种在进化上非常保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与肝糖代谢,在Wnt 通路中扮演重要的角色。正常情况下GSK3β可以磷酸化β-catenin使其经蛋白酶体降解,AKT磷酸化GSK3β后,导致GSK3β失活,不能再磷酸化β-catenin,致使β-Catenin在胞浆内大量聚集,从而进入细胞核并激活与细胞分裂和生长调...