AKT作为一种原癌基因,在多种细胞过程中发挥关键作用,如葡萄糖代谢,细胞凋亡,细胞增殖,转录和细胞迁移;PI3K/AKT 信号通路失调见于多种人类疾病,包括癌症、糖尿病、心血管疾病和神经疾病。 AKT下游作用的底物分类繁多,结合上图我们对主要的底物进行概述: 1、TSC2 TSC复合...
PI3K-AKT信号激活后,会传递给下游通路,导致一系列通路被激活,包括蛋白翻译,细胞周期,细胞凋亡,P53通路等。 图4 PI3K-AKT网络图拆分 PI3K-AKT通路的核心步骤 上文提到过,PI3K、AKT这两个分子是这个通路最关键的两个分子,所以它们互作的过程就是这一通路的核心步骤。如下图左图是kegg通路图中PI3K和AKT互作的部分,...
PI3K-AKT-mTOR是经典的响应胰岛素信号的通路。当进食后,被分解的葡萄糖进入血液促进胰岛素的释放,胰岛素作为响应营养富余的信号,会指导细胞进行吸收利用这些营养。 Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用...
PI3K-AKT信号激活后,会传递给下游通路,导致一系列通路被激活,包括蛋白翻译,细胞周期,细胞凋亡,P53通路等。 图4 PI3K-AKT网络图拆分 PI3K-AKT通路的核心步骤 上文提到过,PI3K、AKT这两个分子是这个通路最关键的两个分子,所以它们互作的过程就是这一通路的核心步骤。如下图左图是kegg通路图中PI3K和AKT互作的部分,...
PAM信号通路在细胞生存、生长和增殖中扮演关键角色,其失调是癌症发展的重要驱动因素。且PAM信号通路的过度活化是癌症耐药性形成的关键因素。例如,PI3K的过度活化、PTEN的功能丧失以及AKT的功能增强等,均是导致癌症治疗耐药和疾病进展的重要分子机制。2023年,《Mo...
AKT最保守的功能之一是调节下游的mTOR信号通路(mTOR也是核心35通路的成员哦),这个途径有时候会被一起命名为PI3K-AKT-mTOR通路。PI3K-AKT通路图的右上角就是展示了AKT通路如何切入mTOR通路的过程。这个连接两个通路的关键基因是mTOR通路的成员TSC2基因。
图1.PI3K-Akt-mTOR信号通路 首先来了解一下这条通路,作为该通路的主要成员,PI3K是一种磷脂酰肌醇激酶且具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性;根据结构和底物特异性不同PI3K分为Ι型、Ⅱ型和Ⅲ型,其中与肿瘤关系最为密切的是Ι型,也是目前研究最为广泛的类型;Ι型PI3K主要由调节亚基P85和催化亚基P110组成,其中催化亚基有4种...
目前在研的40多种PI3K–AKT–mTOR通路抑制剂有望在肿瘤的靶向治疗中发挥更大的作用。 PI3K–AKT–mTOR信号通路参与控制细胞代谢、运动、增殖、生长及存活等众多细胞过程,是人类癌症中最容易发生异常的信号通路之一。PIK3CA, PIK3R1, PTEN, AKT, TSC1,TSC2, LKB1, mTOR等一些通路关键基因的突变能够导致PI3K...
PI3K-Akt信号通路是细胞中一个关键的信号传导网络,它可被多种细胞刺激或毒性损伤所激活,并在调控转录、翻译、增殖、生长和存活等基本细胞功能中扮演重要角色。 当生长因子与细胞膜上的受体酪氨酸激酶(RTK)或G蛋白偶联受体(GPCR)结合时,它们会分别刺激Ia和Ib类PI3K同工酶。这些被激活的PI3K在细胞膜上催化磷脂酰肌醇...