3. PI3K/Akt通路多靶点联合用药:目前胆管癌对常规化疗药物的耐受是药物治疗胆管癌的主要难题,而其中发生耐受的机制与PI3K/Akt信号通路的激活有关。McRee 等[19] 认为PI3K/Akt 信号通路的激活可作为胆管癌细胞免受奥沙利铂细胞毒作用的一个保护机制,应用PI3K ...
Akt 是一种丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶,在细胞存活和凋亡中起重要作用,经研究表明 PI3K-Akt 信号通路在人类肿瘤谱中普遍失调,该通路某些因素的突变导致的功能获得或功能缺失,引起细胞转化,同时可调节肿瘤细胞的增殖和存活,并与肿瘤的侵...
AKT通过磷酸化抑制或增强靶蛋白的活性,从而调节多种类型的下游通路。从下图我们可以看到,这些下游通路包括mTOR,VEGF,MAPK,glycolysis/gluconeogenesis(糖酵解/糖原异生),FoxO,cell cycle,Apoptosis(细胞凋亡), NFκB, P53等众多大家耳熟能详的名字,这也证明了PI3K-AKT通路的重要性。 这些下游通路很大一部分本身也是核心...
PI3K-AKT途径是一种细胞内信号转导途径,响应细胞外信号,促进代谢、增殖、细胞存活、生长和血管生成。这一过程是通过一系列下游底物的丝氨酸或苏氨酸磷酸化介导的,涉及的关键基因是磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和AKT/蛋白激酶b,所以这一通路直接用这两个基因命名。
PI3K-AKT 信号通路 PI3K-AKT信号通路是一种细胞内信号转导途径,响应细胞外信号,调节多种细胞功能,例如代谢、增殖、细胞存活、生长和血管生成等。通路涉及的关键基因是 PI3K(磷脂酰肌醇3-激酶)和AKT(蛋白激酶B),所以将这一通路命名为PI3K-AKT信号通路。它与多个通路存在直接连接,如上游的Toll like receptor、B cell...
它们是PI3K/Akt信号通路的常见靶标。GPCRs通过异三聚体G蛋白传递信号,并与多种小G蛋白相互作用,调节下游效应器通路。GPCRs能识别并响应不同化学性质的配体,激活PI3K/Akt信号。GPCRs的持续激活影响有丝分裂和代谢反应,与肿瘤发生相关。GPCRs激活PI3K的主要机制是组织特异性的,许多GPCR配体能激活PI3Ks。GPCRs通过刺激...
作用机制PI3K/Akt信号通路是经典的抗凋亡和促存活的信号转导通路之一,在脑卒中,肿瘤,糖尿病和抑郁等疾病的发生中具有重要作用.脑缺血是目前世界上继心脏病和癌症之后的第三大致死性疾病,其最常用的治疗手段是再灌注,但可能引起缺血细胞损伤加重,即脑缺血再灌注损伤(CIRI),其机制非常复杂.大量研究表明,通过激活PI3K/...
PI3K–AKT–mTOR信号通路在肿瘤的发生发展中很关键,提供了很多非常有潜力的治疗靶点。有研究认为合理PI3K–AKT–mTOR通路抑制剂的联合用药可能由于抑制了代偿机制而更有效,如依维莫司联合依西美坦治疗HR阳性乳腺癌就表现出了良好的临床应用潜力。免疫治疗联合PI3K–AKT–mTOR通路抑制剂也是可行的方向之一。另外,PI3K–...