图1.PI3K-Akt-mTOR信号通路 首先来了解一下这条通路,作为该通路的主要成员,PI3K是一种磷脂酰肌醇激酶且具有丝氨酸/苏氨酸激酶活性;根据结构和底物特异性不同PI3K分为Ι型、Ⅱ型和Ⅲ型,其中与肿瘤关系最为密切的是Ι型,也是目前研究最为广泛的类型;Ι型PI3K主要由调节亚基P85和催化亚基P110组成,其中催化亚基有4种...
PI3K/AKT/mTOR通路在细胞增值、代谢中具有重要作用,同时也是肿瘤研究中一条非常重要的信号通路,PI3K基因在许多肿瘤中突变频率都很高,其异常激活与恶性肿瘤的发生发展十分密切,并在肿瘤细胞增殖、迁移及代谢过程中扮演着重要作用。那么这个通路基因突变后会对细胞代谢产生什么样的影响?如何导致肿瘤的发生和发展?用小分子抑...
一旦Akt被激活,它可以通过磷酸化一系列底物来调控细胞内的多种生物过程,mTOR是Akt最常见的下游效应因子之一。这些底物涉及细胞凋亡、蛋白质合成、新陈代谢以及细胞周期等多个方面,从而实现对关键细胞过程的精细控制。通过这一复杂的信号网络,PI3K-Akt信号通路确保了细胞在受到外界刺激或损伤时能够作出适当的响应,以维持细...
PI3K-Akt信号通路参与多种生理过程,是许多疾病尤其是肿瘤发展的重要信号途径,能调控细胞存活、转移和新陈代谢,在血管生成和炎症因子募集中发挥作用。网页链接 一、什么是PI3K-Akt信号通路? PI3K-Akt信号通路是细胞中一个关键的信号传导网络,它可被多种细胞刺激或毒性损伤所激活,并在调控转录、翻译、增殖、生长和存活...
PAM信号通路在细胞生存、生长和增殖中扮演关键角色,其失调是癌症发展的重要驱动因素。且PAM信号通路的过度活化是癌症耐药性形成的关键因素。例如,PI3K的过度活化、PTEN的功能丧失以及AKT的功能增强等,均是导致癌症治疗耐药和疾病进展的重要分子机制。2023年,《Mo...
从上文我们可知,PI3K 通路可以通过多种途径避免细胞凋亡,促进其存活及增殖。PI3K/AKT信号通路在肿瘤发生中广泛的激活,尤其是PIK3CA,PIK3R1,PTEN,AKT等基因存在高频突变(其中PIK3CA基因在大约36%的乳腺癌中存在突变),与肿瘤发生、发展以及耐药密切相关。 目前该通路的主要涉...
此外，在PD患者的肿瘤上皮细胞和基质/免疫细胞中，检测到系统性PI3K/AKT/mTOR信号通路被激活，且这种激活不能单纯归因于潜在的基因组变异。这表明肿瘤细胞中CDK4/6底物的表达/激活状态，以及肿瘤上皮细胞及其周围基质/免疫细胞中独立于基因组的PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，可能预测HR+/HER2-晚期乳腺癌患者对CDK4/...
基于这种保守性,那么借助于这样的 Motif 抗体就为系统地研究 Akt 下游信号通路提供了帮助。 二、PI3K 的活化 PI3K 可分为 3 类,其结构与功能各异。其中研究最广泛的为 I 类 PI3K, 此类 PI3K 为异源二聚体,由一个调节亚基和一个催化亚基组成。调节亚基含有 SH2 和 SH3 结构域,与含有相应结合位点的靶蛋白...
HER2与EGFR形成的HER2/EGFR异源二聚体具有更强的信号转导潜力。ErbB-3含有六个酪氨酸磷酸化位点,并能有效地结合PI3K。配体TGF-α与EGFRs结合,激活PI3K信号通路,促进结直肠癌细胞的肿瘤生长和转移。EGFR抗体,如cetuximab和panitumumab,通过与EGFRs竞争性结合来抑制PI3K/Akt信号转导,从而抑制癌症的发生和发展。
PI3K/AKT/mTOR信号通路则是调节生长与代谢的这样的一个关键途径。PI3K/Akt下游靶点是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），而mTOR的下游转录因子则包括了HIF1α、c-Myc、FoxO等明星分子。抑癌蛋白PTEN作为磷酸酶，可使Akt去磷酸化而减少活化，可阻止所有由Akt调控的下游信号传导事件，是PI3K的负向调节因子。PI3K/AKT/...