肿瘤抑制基因 PTEN 编码的产物可以使 PIP3 在 D3 位去磷酸化生成 PIP2,从而实现 PI3K/Akt 信号通路的负性调节,抑制细胞增殖和促进细胞凋亡。组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase, HDAC)是一类蛋白酶,对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要的作用,组蛋白的乙酰化水平异常与癌症及免疫类疾病相关。组蛋白...
PI3K可以和蛋白激酶B(PKB,Akt)的N端PH结构域结合。使Akt从细胞质转移到细胞膜上.并在3一磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(PDKI)和3一磷酸肌醇依赖性蛋白激酶2(PDK2)的辅助下,分别使Akt蛋白上的苏氨酸磷酸化位点(Thr308)和丝氨酸磷酸化位点(Ser473)磷酸化而使其激活。
可使Akt去磷酸化而减少活化,可阻止所有由Akt调控的下游信号传导事件,是PI3K的负向调节因子。
PI3K的活化导致了磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸的产生,这是一种脂类第二信使,通过它产生的级联放大效应进一步激活下游效应分子,如蛋白激酶B(AKT)和哺乳动物雷帕霉素靶基因(mTOR)。在PI3K信号通路中,还有一个关键磷酸酶PTEN,它起着与PI3K相反...
PI3K信号通路在癌症发生中起着重要的作用。许多研究表明,PI3K通路的异常激活与多种肿瘤的发生和发展密切相关。 恶性肿瘤的生长和扩散需要逃避自体免疫系统的监视,绕过正常的细胞周期调节,避免程序性细胞凋亡等一系列恶性生物学活动。PI3K通路的异常激活可以促进癌细胞的排异性降低,细胞生长和增殖加速,细胞周期的失控以及减轻...
PI3K/AKT信号通路虽然与癌症的发生发展有关,但在正常组织修复过程中至关重要,并在损伤组织的再生、重构和再上皮化中发挥关键作用。PI3K/AKT信号通路失调对伤口愈合有显著影响。 PI3K/AKT信号通路开启或关闭一些下游调控蛋白,包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和糖原合酶激酶3 (GSK3)。AKT磷酸化mTOR和GSK3影响多种...
综上,PI3K/Akt通路的关键靶点在糖尿病肾病中发挥着重要的作用,可以通过多个途径参与糖尿病肾病的发展,对于糖尿病肾病中紊乱的糖脂代谢、过高的炎症和氧化应激水平、过高的细胞凋亡水平以及被抑制的细胞自噬等有不同程度的改善作用,能够有效保护肾脏...
四、讨论PI3K信号通路在胰腺癌的发生、发展中起着重要作用,成为抗胰腺癌药物研发的重要靶点。PI3K抑制剂通过抑制PI3K信号通路的活性,从而抑制肿瘤细胞的生长和转移。本研究结果表明,PI3K抑制剂在胰腺癌治疗中具有显著的疗效,能够抑制肿瘤细胞的生长、诱导细胞凋亡、延缓肿瘤进展、延长患者生存期等。此外,临床数据还显示,...
PI3K—m TOR(phosphoinosmde-3-kinase/the mammalian target of rapamycin)信号通路在细胞的生长、分化、凋亡等方面都发挥着重要作用.PI3K/Akt通路在肿瘤治疗方面已经有了比较广泛的研究,活化受体酪氨酸激酶和它们下游信号递质的研究也已经为肺癌的治疗打开了一个非常有前景的领域。由于PI3K/Akt通路在下游多点活化受体酪...