CP大鼠胰腺组织中ATP升高;同时在原代PSC中发现激活SIRT1能降低能量代谢调节器PGC-1α的乙酰化水平,下调ATP总量并缓解PSC活化。据此我们提出SIRT1通过PGC-1α介入的能量稳态调节是CP发生发展的重要因素。我们首先利用免疫共定位等验证PSC活化时SIRT1直接作用于PGC-1α;然后在敲减或过表达SIRT1的PSC细胞中,通过 ...
结果 DOX能够显著抑制Sirt1去乙酰化酶活性,并影响线粒体新生通路相关分子PGC-1a,NRF1,Tfam表达;Sirt1由于其活性降低而呈现蛋白表达的负反馈增加;同时DOX还引起心肌细胞ROS大量堆积并导致柠檬酸合成酶活性降低.Sirt1激活剂白藜芦醇提前处理细胞能够显著提高同等DOX剂量下心肌细胞的存活率,降低ROS生成,提高柠檬酸合成酶...
PGC-1α通过上调SIRT3表达发挥心肌保护作用 万方数据
Sirtuin 3 (SIRT3)是组蛋白去乙酰化酶Ⅲsirtuin家族中的一员.定位于线粒体中,最近报道与活性氧自由基(Reactive Oxygen Species, ROS)形成相关.PGC-1α是一个重要的共刺激因子,据研究其在线粒体能量代谢等方面有重要的作用.然而,关于SIRT3与PGC-1a之间的作用迄今为止鲜有报道.本工作通过观察PGC-1α对Sirt3的...
沉默信息调节因子SIRT1是一种依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶,它通过去乙酰化上调PGC-1α,而后者激活线粒体生物发生。已有报道显示,在AD动物模型中,PGC-1α-NRF-TFAM通路下调,SIRT1活性降低。 基于以上背景,来自智利的研究人员评估了AβOs对PGC-1α/SIRT1信号通路以及线粒体生物发生的影响,以及它如何影响神经元和...
沉默信息调节因子SIRT1是一种依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶,它通过去乙酰化上调PGC-1α,而后者激活线粒体生物发生。已有报道显示,在AD动物模型中,PGC-1α-NRF-TFAM通路下调,SIRT1活性降低。 基于以上背景,来自智利的研究人员评估了AβOs对PGC-1α/SIRT1信号通路以及线粒体生物发生的影响,以及它如何影响神经元和...
细胞核和线粒体编码的氧化磷酸化亚基转录水平均发生变化,且先于线粒体DNA损伤发生.(2)骨骼肌发生线粒体形态变化与线粒体功能降低呈现年龄依赖性改变,在发生肌少症之前的中年组就发生变化.(3)PGC-1a途径改善了肌少症的骨骼肌细胞线粒体形态和功能,这与PGC-1a调节了细胞核-线粒体失衡及调整TFAM/mt DNA比值有...
Sirtuins (SIRTs) 是 NAD(+(+) 依赖性酶家族,可动态调节组蛋白乙酰化、炎症、基因转录、能量和葡萄糖代谢,以及线粒体的功能和生物发生等[52]。目前已经在哺乳动物中鉴定出 SIRT 家族的 7 个成员 (SIRT1-7)[53]。SIRT1 是 PGC-1α 的主要调节因子,通过特定位置的赖氨酸残基去乙酰化激活 PGC-1α[49, ...
AMPK是细胞内能量变化的感受器,运动中因能量消耗,ATP/AMP比值下降被激活,其调节运动中的线粒体生成的机制涉及到PGC-1a信号级联。目前认为AMPK/PGC-1a通路是线粒体生物合成的重要通路之一。此外,对了解AMPK和PGC-1a在多种疾病中所发挥的作用方面也取得了重要的进展。本文综述了AMPK/PGC-1a通路在骨骼肌中的作用尤其...
【摘要】[目的]探讨第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶成员3(SIRT3)在过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的调控下发挥改善心肌肥大和心肌能量代谢的作用.[方法]建立血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的心肌肥大模型;利用质粒转染诱导PGC-1α基因过表达、siRNA干扰敲低SIRT3表达;Western blot检测PGC-1α、SIRT3及心...