具有高TMB的肿瘤细胞具有较高的新抗原水平,这被认为可以帮助免疫系统识别肿瘤并刺激抗肿瘤T细胞的增殖和抗肿瘤反应。 《新英格兰医学杂志》曾发表过一个有趣的数据,作者将TMB及PD-1治疗有效率的临床结果,汇成一张图,结果显示:各大常见肿瘤接受PD-1治疗的有效率和TMB大小几乎是线性关系。 TMB越大,PD-1药有效率...
该患者PDL1无论是肿瘤细胞还是间质免疫细胞都没有表达PDL1,但是通过同步的基因检测有幸得到TMB高突变负荷的临床情况,依托临床研究,选择了N+Y的双免方案治疗,获得了临床成功。双免方案今年在ESMO上公布了其在晚期非小细胞肺癌的一线...
在KN042中,TMB≥175的患者用PD1单药展现出OS获益(21.9 vs 11.6个月),而TMB<175无获益。 在MYSTIC研究中,bTMB≥20的患者用I药±treme也显示出OS获益。 在CM227研究中,在PDL1阴性患者中,TMB可以作为疗效预测指标。 虽然部分研究显示TMB确...
(1)PD-L1表达高,PD-L1表达>1%即可用,PD-L1表达>50%疗效更好; (2)肿瘤基因突变负荷TMB高,TMB>20/Mb疗效好; (3)肿瘤组织中有大量免疫细胞浸润,也就是所谓的TIL高; (4)微卫星高度不稳定即MSI-H; (5)患者肿瘤大小较小、年龄较轻、身体一般情况较好等。 ✏ 5、免疫治疗什么时候用最合适 免疫治疗越早...
研究第一部分在评估O+Y与化疗比较时共有两个主要终点:一个是具有PD-L1表达的肿瘤患者的总生存期(OS, 在1a部分评估),另一个主要终点是高肿瘤突变负荷(TMB > 10个突变/Mb,无论PD-L1表达状况如何)患者的无进展生存期(PFS,在1a和1b部分评估)。1b部分:在未表达PD-L1(PD-L1<1%)的患者中评估,与化疗(每3...
进一步支持TMB与PD-1/PD-L1阻断高敏感性之间关系的是观察到的微卫星不稳定性（MSI）-高/错配修复缺陷（MMRd）与接受抗PD-1/PD-L1治疗的多发性癌症患者的满意治疗效果相关。MSI高的肿瘤产生许多由于超突变表型而产生的新肽。MSI阳性肿瘤是一种特殊类型的高TMB肿瘤，MMRd产生高突变负荷。值得注意的是，MMRd衍生...
(2)肿瘤基因突变负荷TMB高,TMB>20/Mb疗效好; (3)肿瘤组织中有大量免疫细胞浸润,也就是所谓的TIL高; (4)微卫星高度不稳定即MSI-H; (5)患者肿瘤大小较小、年龄较轻、身体一般情况较好等。 ✏ 5、免疫治疗什么时候用最合适 免疫治疗越早用越好,绝不是没药可以治疗时候的备用药。因为免疫治疗是通过激活人体...
TMB也是预测PD-1抑制剂的一个重要的生物标志物指标。 (4)肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)检测 通过免疫组化染色(CD3、CD4、CD8等),可以看出肿瘤组织中是否有较多的淋巴细胞浸润。一般浸润的淋巴细胞越多,PD-1抑制剂的有效率越高。 另外有证据表明,PD-1这类免疫治疗抑制剂,应该尽早使用,身体癌负比较小的时候,效果更好...
尽管高肿瘤突变负荷(TMB)通常被认为是有效的抗PD1/PDL1治疗的标志,但一些研究表明,在一些高突变的肿瘤中,PD1/PDL1阻断的耐药性可能与JAK1/2突变有关。研究人员分析了黑色素瘤和结肠癌患者的样本,这些患者被测试具有高TMB,但对PD1阻断治疗没有反应。他们发现,这些患者存在JAK1/2纯合子功能丧失突变,这导致即使在...
PDL1阳性与高TMB并不重合! 各有表达人群谱 惊讶于患者如此好的免疫效果,以及PDL1和TMB矛盾的呈现。医生对14867例乳癌患者肿瘤组织进行了PDL1的检测和359个基因在内的基因检测,试图寻找乳癌患者指标特征。 结果显示,PDL1阳性(≥1%...