在了解PD1之前,我们不能忽视它的老大哥——CTLA4。 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)是第一个被鉴定的抑制受体,它主要位于T细胞上并参与抑制T细胞效应。 CTLA4通过抑制CD28的刺激激活来达到这一功能,抗原呈递细胞(APCs)通过B7复合体提供刺激,使T细胞具有杀伤活性。 由CD80和CD86组成的B7复合体与CD28受体结合在T细胞上...
在了解PD1之前,我们不能忽视它的老大哥——CTLA4。 细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)是第一个被鉴定的抑制受体,它主要位于T细胞上并参与抑制T细胞效应。 CTLA4通过抑制CD28的刺激激活来达到这一功能,抗原呈递细胞(APCs)通过B7复合体提供刺激,使T细胞具有杀伤活性。 由CD80和CD86组成的B7复合体与CD28受体结合在T细胞上...
Nature:PD1/PDL1抑制剂临床试验景观 去年为第一个检查点抑制剂CTLA4单克隆抗体(mAb)被FDA批准用于治疗黑色素瘤的十年。这一批准彻底改变了癌症治疗,并为免疫检查点抑制剂和其他免疫肿瘤学(IO)疗法的临床进展铺平了道路。到目前为止,FDA已经批准了7种针对PD1/PDL1途径的免疫检查点抑制剂:4种抗PD1和3种抗PDL1单抗...
PD1(PDL1)/CTLA4双抗留不留FC是两种思路,两条技术路线。 从事后相对PD1单抗的优效性上看,保留FC效应可以“干掉CTLA4+Treg”,但似乎对疗效的提升有限,反而限制了剂量的继续提升;相比之下,放弃FC效应后安全性大幅提升可以拉高剂量,可以更充分利用PD1/CTLA4双抗对主要存在于肿瘤微环境中的“PD1+CTLA4+”双阳性的肿...
免疫检查点——包括细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白(CTLA4)或程序性死亡1(PD1)及其配体(PDL1,PDL2),它们可以使激活的T细胞失去效应功能。 免疫耐受和免疫激活是个精细活儿,T细胞的激活过程受多种物质的调控。首先T细胞受体识别外来抗原,再经历一个被多种下游效应物激活的过程(Z...
与CTLA4不一样的是,PD1位于成熟T细胞和外周组织,能够调控肿瘤组织内T细胞的活性,而CTLA4只有在APC提呈抗原之后才会在T细胞上表达,这使得PD1具有更高的临床疗效。 PD1途径可以减少T细胞功能以应对慢性炎症。PD1表达上调是为了响应周围组织的炎症水平,而γ干扰素与T细胞之间的相互作用诱导PD1的表达。
免疫治疗PD1/PDL1/CTLA4单抗风靡于各个癌种,然而,单药治疗数据有限,多项试验显示免疫单药在部分肿瘤中失败。近期,一款新型免疫药物双特异抗体兴起,这类药物可同时抑制免疫双靶点的属性,不但能提升疗效,理...
胰腺癌的新希望,PD..胰腺癌的新希望,PDL1+CTLA4双抗胰腺癌作为癌症之王,恶性程度非常高,患者总的5年生存率不足5%,远低于甲状腺癌的90%、乳腺癌的80%、大肠癌的60%、胃癌的50%、食管癌的12%和肝癌的10
免疫检查点——包括细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白(CTLA4)或程序性死亡1(PD1)及其配体(PDL1,PDL2),它们可以使激活的T细胞失去效应功能。 免疫耐受和免疫激活是个精细活儿,T细胞的激活过程受多种物质的调控。 首先T细胞受体识别外来抗原,再经历一个被多种下游效应物激活的过程(ZAP70, FYN, LCK, LAT等)。