PDE4抑制剂选择性抑制PDE4,升高cAMP水平,从而激活PKA,抑制NFκB和NFAT信号通路,减少下游细胞因子和趋化因子的释放,进而抑制炎症反应(图3)。 图3:PDE4抑制剂治疗特异性皮炎的作用机制[4] PDE4小分子抑制剂 PDE4是各种炎症性疾病的靶标,除AD外,还包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病和类风湿性关节炎等疾病。目前,具有AD...
(TNF-α)含量;建立神经炎症细胞及炎症小体活化细胞模型,模型条件下用自噬激活剂雷帕霉素诱导自噬,用自噬特异性抑制剂3-MA等抑制自噬及转染PDE4质粒,实现敲低PDE4基因;使用AMPK抑制剂和ULK1抑制剂评价是否阻断药物作用,上述情况下检测自噬相关信号通路中关键蛋白及激酶的变化.在C57小鼠侧脑室定位注射Aβ25-35构建小鼠...
PDE4抑制剂FCPR03对缺血性脑损伤的保护及其机制 目的磷酸二酯酶4(PDE4)是用于治疗缺血性脑损伤的潜在靶点.然而,PDE4抑制剂致恶心和呕吐的副作用限制了其临床应用.FCPR03是本课题组合成的新型PDE4抑制剂,不具致恶心呕... 许炳钿,周中振,汪海涛,... - 《中国药理学与毒理学杂志》 被引量: 0发表: 2019年...
PDE4抑制剂作用机制 PDE表达正常的情况下,cAMP和cGMP激活关键细胞效应物如蛋白激酶A(protein kinase A,PKA),随后磷酸化抑制多种转录因子的活性,包括活化B淋巴细胞的核因子κ-轻链增强子(nuclear factor kappa light-chain-enhancer ofactivated B cells,NFκB)和T淋巴细胞的核因子(nuclear factor of activated T-cell...
PDE4抑制剂作用机制 PDE表达正常的情况下,cAMP和cGMP激活关键细胞效应物如蛋白激酶A(protein kinase A,PKA),随后磷酸化抑制多种转录因子的活性,包括活化B淋巴细胞的核因子κ-轻链增强子(nuclear factor kappa light-chain-enhancer ofactivated B cells,NFκB)和T淋巴细胞的核因子(nuclear factor of activated T-cell...
PDE4抑制剂作用机制 PDE表达正常的情况下,cAMP和cGMP激活关键细胞效应物如蛋白激酶A(protein kinase A,PKA),随后磷酸化抑制多种转录因子的活性,包括活化B淋巴细胞的核因子κ-轻链增强子(nuclear factor kappa light-chain-enhancer ofactivated B cells,NFκB)和T淋巴细胞的核因子(nuclear factor of activated T-cell...
PDE4抑制剂作用机制 PDE表达正常的情况下,cAMP和cGMP激活关键细胞效应物如蛋白激酶A(protein kinase A,PKA),随后磷酸化抑制多种转录因子的活性,包括活化B淋巴细胞的核因子κ-轻链增强子(nuclear factor kappa light-chain-enhancer ofactivated B cells,NFκB)和T淋巴细胞的核因子(nuclear factor of activated T-cell...
选择性PDE4抑制剂RP001作用及机制研究 选择性PDE4抑制剂RP001药理作用作用机制哮喘慢性阻塞性肺疾病摘要:谢强敏浙江大学医学院国家药品监督管理局陈季强孙建刚季华赵晓燕汤慧芳陈俊春范星邓杨梅中国药理通讯
目的神经炎症参与神经退行性疾病的发展进程,而小胶质细胞活化是神经炎症的特征之一.罗氟普兰(ROF)是一种新型致呕吐潜能低的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂.我们之前发现,ROF可能通过促进自噬从而抑制活化的小胶质细胞中促炎因子的产生,但其机制尚不明确.本研究旨在探究ROF促进自噬抑制小胶质细胞活化作用及机制.方法使用Aβ...