在淋巴组织内,随着T细胞的活化和增殖,转移至膜表面的CTLA4分子增加,B7结合CTLA4产生的抑制信号逐渐占主导地位,以防止免疫应答过强而造成免疫损伤;在外周组织内的T淋巴细胞中PD1表达量逐渐上升,与其配体 PDL1/L2结合,诱发T细胞耗竭,维持免疫机体免疫耐受。 CTLA4...
Chamoto K, Yaguchi T, Tajima M, Honjo T. Insights from a 30-year journey: function, regulation and therapeutic modulation of PD1. Nat Rev Immunol. 2023;23(10):682-695. Hossen MM, Ma Y, Yin Z, et al. Current understanding of CTLA-4: from mechanism to ...
CTLA4 人源化小鼠 MC38 荷瘤模型体内抗肿瘤药效验证。CTLA4 人源化纯合子小鼠接种 MC38 结肠癌细胞系,肿瘤生长至约 100 mm3随机将动物分组为对照组和治疗组(n=9)。结果显示: 针对人的 CTLA4 阳性药物 Yervoy 有非常显著的抗肿瘤效果(p<0.001),证明CTLA4 人源化小鼠是一个很好的验证针对人 CTLA4 抗体药效的...
cadonilimab在肿瘤环境中的较高结合亲和力和Fc段改造设计可能导致肿瘤中更好的药物滞留,并有助于更好的安全性,同时实现抗肿瘤疗效。 基于PD-1和CTLA-4在肿瘤组织中的共表达现象进行抗PD1/CTLA-4双抗cadonilimab的四价设计示意图。(a) 使用cBioportal对TCGA数据集中不同肿瘤类型PD-1和CTLA-4 mRNA表达水平的相关...
免疫治疗发展迅速,联合治疗方式逐渐取代PD1单药治疗。 其中,PD1与CTLA4免疫双组合为今年研究热点。比如O药(纳武利尤单抗)和伊匹单抗(Yervoy)是BMS公司的PD1单抗和CTLA4抑制剂,目前已经有多个适应症获批(黑色素瘤、肾癌、肝癌及结直肠癌)。阿斯利康的I药(Imfinzi)联合tremelimumab亦在不同癌种绽放光芒。但是联合使用,价...
PD1,CTLA4作为成药靶点,两者联用数据在黑色素瘤中已得到验证,在其他适应症中,适合规模性的探索。Cadonilimab作为人源化四价双特异性抗体,具备同等的属性,同时还兼具联用所不具备的特性。 目前康方生物关于Cadonilimab用于高复发风险肝细胞癌根治术后辅助治疗的注册性III期临床研究(AK104-306, NCT05489289)正在开展中...
PD1/CTLA4双抗治疗晚期实体瘤及联合化疗(mXELOX)一线治疗晚期或转移性G/GEJ腺癌的多中心、开放性、Ib/II期研究 患者权益 成功参与本研究后,参与患者可以获得以下权益 免费 研究药物 免费 研究相关检查 免费 专家定期检测 一定的交通补助 基本信息 性别
PD1(PDL1)/CTLA4双抗留不留FC是两种思路,两条技术路线。 从事后相对PD1单抗的优效性上看,保留FC效应可以“干掉CTLA4+Treg”,但似乎对疗效的提升有限,反而限制了剂量的继续提升;相比之下,放弃FC效应后安全性大幅提升可以拉高剂量,可以更充分利用PD1/CTLA4双抗对主要存在于肿瘤微环境中的“PD1+CTLA4+”双阳性的肿...
一组使用PD-1抗体(O药)联合CTLA-4抗体(ipilimumab,伊匹木单抗)治疗。具体的给药方式是:O药3mg/kg ipi 1mg/kg,三周一次,联合四次之后,换成单药O药3mg/kg,两周一次,一直用到疾病进展或者不可耐受的副作用。 另外一组,接受目前晚期肾癌公认的首选治疗,抗血管生成的靶向药,舒尼替尼(索坦),每天口服50mg,用...
药物介绍：PD1/CTLA4双特异性抗体 适应症：胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）研究中心：北京、洛阳 入组条件 1.在签署知情同意书时年龄≥18 岁且≤75 岁，男女均可。2.东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为 0 或 1。3.预期生存期≥3 个月 4.组织学或细胞学证实的不可手术切除的晚期或转移性胃腺癌或胃...