IFN-γ是一种促进T细胞炎症活性的关键促炎细胞因子。减少的T细胞增殖也与减弱的IL-2分泌相关，并且这些数据一起表明PD-1负调节T细胞应答。使用PD-L1转染的DC和表达PD-1的转基因（Tg）CD4和CD8T细胞的实验表明CD8T细胞更易受PD-L1的抑制，尽管这可能取决于TCR信号传导的强度 。与负调节CD8T细胞反应的作用一致，使用...
近日，同济医学院兰培祥、陈刚和陈知水共同在期刊《Journal for Immuno Therapy of Cancer》发表题为“LRP11 promotes stem-like T cells via MAPK13-mediated TCF1 phosphorylation, enhancing anti-PD1 immunotherapy”的文章，通过使用荷瘤小鼠模型，我们发现LDL诱导的肿瘤浸润TCF1PD1CD8 T细胞。使用基于细胞的嵌合受体...
近日，来自加州大学洛杉矶分校的Antoni Ribas 团队在Nature 上发表题为Neoantigen-targeted CD8+ T cell responses with PD-1 blockade therapy 的文章。该文章建立了发现肿瘤抗原特异性T细胞的方法，并对比了抗PD-1治疗有反应和无反应患者的CD8+T细胞中针对肿瘤抗原的TCR类型。作者认为在分析免疫检查点阻断剂（immune c...
在接受Neo-vax或放疗的小鼠肿瘤中，cand1特异性T细胞的频率和数量也有所增加，尽管比两种治疗联合时要低，这表明放疗有助于启动cand1特异性CD8+ T细胞。在肿瘤引流淋巴结中，只有当Neo-vax联合放疗时，才出现CD8+新表位(DHX58和CAND1)体外刺激后产生IFN-γ的情况(图11,D和E),进一步支持作用辐射增强T细胞反应针对...
作者通过对T细胞进行亚聚类(如图e),发现一个CD8 +及CD4 +细胞簇表达PD1(如图f),表示免疫检查点标志物(LAG3, HAVCR2, PDCD1)、效应(IFNG, NKG7)标志物和细胞毒性标志物 (GZMB, PRF1) 都表达的具有耗竭样的活化T细胞。作者将这种细胞称为经验T细胞(TEX细胞)。
2 Inhibits Tumor-associated Neutrophils and Sensitizes Hepatocellular Carcinoma Cells to Immunotherapy”，本研究发现肝癌细胞中的Deltex E3泛素连接酶2 （DTX2）可以通过C-X-C趋化因子2 （CXCL2）和C-X-C趋化因子6 （CXCL6）促进具有肿瘤表型的肿瘤相关中性粒细胞（TANs）的浸润和极化，从而减弱CD8+ T细胞的...
此外,SDC1的消融增加了肿瘤细胞中IFN信号传导、MHC-I表达和抗原呈递的强度,并提高了它们对细胞毒性CD8+T细胞的敏感性。抑制SDC1会增强对抗程序性细胞死亡蛋白1(PD1)治疗的免疫反应。总的来说,作者将SDC1确定为肿瘤免疫的调节剂和癌症免疫治疗...
其作用机制可以用以下两个事实来解释:PD1-Imi Exo阻断CD8 T细胞与癌细胞的结合,显示出PD1/PDL1免疫检查点阻断疗法,PD1-Imi Exo释放的咪喹莫特促进了未成熟树突状细胞的成熟,通过激活和恢复CD8 T细胞的杀伤功能,对免疫衰竭表现出恢复作用...
在癌细胞中，FSTL3通过与c-Myc的相互作用阻止了c-Myc的泛素化和降解，触发了下游PDL1和IDO1的转录表达，从而阻断了CD8 T细胞的抗肿瘤效应并增强了Tregs的浸润（图8D）。此外，FSTL3的高表达导致对抗PD1疗法的抵抗，可以通过与IDO1抑制剂的联合治疗逆转。FSTL3在CRC微环境中的具体功能和机理示意图 参考资料：https...