近日，同济医学院兰培祥、陈刚和陈知水共同在期刊《Journal for Immuno Therapy of Cancer》发表题为“LRP11 promotes stem-like T cells via MAPK13-mediated TCF1 phosphorylation, enhancing anti-PD1 immunotherapy”的文章，通过使用荷瘤小鼠模型，我们发现LDL诱导的肿瘤浸润TCF1PD1CD8 T细胞。使用基于细胞的嵌合受体...
基于本文的结果和之前的研究工作,作者提出了一个模型,循环中的PD-1+肿瘤特异性CD8 T细胞到达肿瘤部位,在那里它们受到DC的刺激,增殖,获得Trm标记物并在局部保留,最终耗尽。在抗PD-1/PD-L1作用下,通过直接阻断PD-1对CD8 T细胞的作用,并通过重新激活肿瘤特异性CD4 T细胞的辅助活性,促进CD8 T细胞的增殖。 手术治疗...
总之，研究发现FSTL3不仅在CRC的癌细胞中高表达，而且与免疫逃逸有关。在癌细胞中，FSTL3通过与c-Myc的相互作用阻止了c-Myc的泛素化和降解，触发了下游PDL1和IDO1的转录表达，从而阻断了CD8 T细胞的抗肿瘤效应并增强了Tregs的浸润（图8D）。此外，FSTL3的高表达导致对抗PD1疗法的抵抗，可以通过与IDO1抑制剂的联...
近日，来自加州大学洛杉矶分校的Antoni Ribas 团队在Nature 上发表题为Neoantigen-targeted CD8+ T cell responses with PD-1 blockade therapy 的文章。该文章建立了发现肿瘤抗原特异性T细胞的方法，并对比了抗PD-1治疗有反应和无反应患者的CD8+T细胞中针对肿瘤抗原的TCR类型。作者认为在分析免疫检查点阻断剂（immune ...
在该项研究中,研究者构建了不同的PD1CD28融合受体,并通过逆转录病毒系统转导入OT-1转基因小鼠的CD8+T细胞,该转基因小鼠的CD8+T细胞可特异地识别抗原提呈细胞提呈的卵清蛋白抗原(OVA),研究者采用该系统来评估PD1CD28融合受体对T细胞增殖、细胞毒作用、细胞因子产生和肿瘤识别的影响.研究结果表明,PD1CD28融合受体发挥抗...
LRP11激活增强了TCF1 CD8 T细胞介导的抗肿瘤免疫,增强了PD1阻断免疫疗法的抗肿瘤能力。从机制上讲,LRP11 激活诱导 MAPK13 激活。然后,MAPK13 磷酸化 TCF1。这导致CD8 T细胞的增殖和细胞毒性增强,并延长其在肿瘤中的效应功能的持续时间。...
该研究系统解析了食管鳞癌新辅助免疫治疗差异人群的免疫微环境,揭示了食管鳞癌中一类具有耗竭前体细胞(Tpex)特征的CD8+T细胞(SPRY1+PD1+CD8+)可作为抗肿瘤免疫治疗响应的关键生物标志物。治疗前这类细胞通过与肿瘤微环境内的巨噬细胞及B细胞的相互作用来增强抗肿瘤免疫功能和促进免疫治疗响应。提示其可作为预测化疗背景...
进一步的研究确定了缺氧的肿瘤微环境通过HIF1α在CRC细胞中诱导FSTL3表达,FSTL3可以结合转录因子c-Myc(354-406氨基酸)来抑制后者的在免疫能力肿瘤模型中的结果验证了FSLT3在肿瘤细胞中的敲除增加了肿瘤微环境中CD8 T细胞的比例,减少了调节性...
肿瘤抗原是由非同义突变导出的多肽,由人类白细胞抗原(human leukocyte antigens,HLA)呈递,从而被抗肿瘤T细胞识别。但是 HLA等位基因的多样性和临床样本的限制阻碍了针对抗原靶向T细胞谱的研究。 近日,来自加州大学洛杉矶分校的Antoni Ribas团队在Nature上发表题为Neoantigen-targeted CD8+ T cell responses with PD-1 blo...
其作用机制可以用以下两个事实来解释:PD1-Imi Exo阻断CD8 T细胞与癌细胞的结合,显示出PD1/PDL1免疫检查点阻断疗法,PD1-Imi Exo释放的咪喹莫特促进了未成熟树突状细胞的成熟,通过激活和恢复CD8 T细胞的杀伤功能,对免疫衰竭表现出恢复作用。总之,该基因工程外泌体可用于增强癌症免疫检查点阻断治疗的反应。该研究还...