同时，PD-1抑制剂是与T细胞表面的PD-1相结合，我们之前也提到T细胞表面的PD-1就相当于一个“刹车”，PD-1抑制剂就相当于固定住了这个“刹车”，即使肿瘤细胞表面有PD-L1/PD-L2，也没法启动“踩刹车”的程序，所以使肿瘤特异性T细胞处于活化状态，让T细胞能过杀伤肿瘤细胞。但是，PD-1抑制剂同时阻断了T细胞...
PD-L1可以通过抑制STAT3的激活,在小鼠黑色素瘤细胞中抑制对IFNα和IFNβ和IFNγ的敏感性,也可以在小鼠三阴性乳腺癌体外和体内模型中促进细胞焦亡,从而增强肿瘤的免疫原性细胞死亡。有趣的是,细胞核内的PD-L1可以在不同三阴性乳腺癌细胞系中促进I型主要组织相容复合体(MHC)的表达,理论上这可以改善抗原特异性免疫识...
2020年,我国清华大学著名科学团队唐海东课题组针对树突状细胞的PD-L1表达削弱T细胞活化,并调控免疫检查点阻断治疗的应答开展研究并取得成果,成功揭示了树突状细胞上PD-L1在T细胞活化与肿瘤免疫治疗中的关键作用。 课题组的研究首先发现肿瘤微环境中树突状细胞...
PD1是表达于细胞毒性T细胞及前B细胞的表面受体,其相应配体PD-L1、PD-L2则表达于巨噬细胞、上皮细胞、其他正常细胞。正常情况下,PD1/PD-L1结合后会产生特异性构象改变,进而保护正常细胞免受免疫识别、抑制细胞毒性T细胞对其破坏。如果这一过程出现异常,则导致自身免疫,其结...
当肿瘤细胞膜上的PD-L1与T细胞等免疫细胞上的PD-1结合后,肿瘤细胞发出抑制性信号,进而T细胞不能识别肿瘤细胞和对肿瘤细胞产生杀伤作用,机体的免疫功能受到抑制,肿瘤继续肆意生长和侵袭。 PD-1/PD-L1与肿瘤免疫逃逸机制 肿瘤细胞产生免疫逃逸的主要机制之一是免疫T细胞表达的程序化细胞死亡受体-1 (PD-1)与肿瘤细胞表...
我们对PD-L1和PD-1的认知还停留在很久之前,认为PD-L1(只)在肿瘤细胞分布、PD-1(只)在T细胞及其他免疫细胞分布。 然而,真相是:表达PD-1的肿瘤细胞和表达PD-L1的肿瘤细胞几乎相当;大约50%的T细胞表达PD-L1。 这些新的认知将促使我们重新认识PD-1/ PD-L1的意义和探索更有效的靶点利用策略。
PD-1(programmed cell death 1)是程序性死亡受体1,属于细胞膜上的跨膜蛋白,在T细胞、B细胞等免疫细胞以及肿瘤细胞上表达。 PD-L1(programmed death ligand 1)是程序性死亡受体配体1,是PD-1的配体。 研究发现当肿瘤细胞膜上的PD-L1与T细胞等免疫细胞上的PD-1结合后,肿瘤细胞发出抑制信号,导致T细胞不能识别肿瘤...
PD-L1在70%的肿瘤中都存在持续表达，如肺癌、肝癌、乳腺癌、鳞状细胞癌以及卵巢癌等，这也是导致肿瘤患者免疫能力持续下降的重要原因。打个形象的比方：T细胞身上有个刹车开关叫PD-1，一般情况下，这个开关处于关闭状态，T细胞则活力满满大开杀戒，消灭各种坏细胞；当体内正常细胞免疫过度打开T细胞的PD-1开关时，T细胞...
Ventana SP263 对肿瘤细胞(TC)PD-L1 表达的评估方法为:有任何强度 PD-L1 膜染色的肿瘤细胞在所有肿瘤细胞中所占的百分比;但计分报道的 PD-L1 表达水平只能以十分位数和四分位数表示。 SP263 对免疫细胞(IC)的染色呈弥漫性特征,其评估应包括如下肿瘤区域内的 IC:①与肿瘤连续的周围基质,②肿瘤细胞群内基质...
在癌细胞表面表达的PD-L1蛋白通过与免疫细胞表面表达的PD-1受体相结合,抑制抗癌免疫反应的作用机制帮助开发了革命性的创新免疫疗法。然而这并不是PD-L1的唯一作用,近年的研究发现,PD-L1对表达它的癌细胞的生长和生存、干细胞特性、DNA损伤应答和基因调控等多个方面都能产生影响。很多效果与PD-1无关。