2020年,我国清华大学著名科学团队唐海东课题组针对树突状细胞的PD-L1表达削弱T细胞活化,并调控免疫检查点阻断治疗的应答开展研究并取得成果,成功揭示了树突状细胞上PD-L1在T细胞活化与肿瘤免疫治疗中的关键作用。 课题组的研究首先发现肿瘤微环境中树突状细胞...
当肿瘤细胞膜上的PD-L1与T细胞等免疫细胞上的PD-1结合后,肿瘤细胞发出抑制性信号,进而T细胞不能识别肿瘤细胞和对肿瘤细胞产生杀伤作用,机体的免疫功能受到抑制,肿瘤继续肆意生长和侵袭。 PD-1/PD-L1与肿瘤免疫逃逸机制 肿瘤细胞产生免疫逃逸的主要机制之一是免疫T细胞表达的程序化细胞死亡受体-1 (PD-1)与肿瘤细胞表...
PD1是表达于细胞毒性T细胞及前B细胞的表面受体,其相应配体PD-L1、PD-L2则表达于巨噬细胞、上皮细胞、其他正常细胞。正常情况下,PD1/PD-L1结合后会产生特异性构象改变,进而保护正常细胞免受免疫识别、抑制细胞毒性T细胞对其破坏。如果这一过程出现异常,则导致自身免疫,其结...
因此,PD-L1不只是在肿瘤细胞表达,在免疫相关细胞上也有分布,包括T细胞、巨噬细胞、树突细胞,可能还包括其他单核细胞;其机制可能包括化疗(紫杉醇)或消除抗氧化剂而诱导ROS(活性氧)、或者免疫细胞通过“胞啃”机制从肿瘤细胞上获取PD-L1蛋白。 推测肿瘤细胞和免疫细胞(包括髓系的DC、巨噬细胞和淋巴系的T效应细胞、Tr...
关于PD-1、PD-L1抗体治疗对于哪些病人有效果，目前临床上没有一个真正的特别有效的标记物。现在有多个临床实验的证据提示，如果肿瘤组织中，浸润免疫细胞，特别是髓系APC上，表达PD-L1的病人与PD-1/PD-L1治疗应答相关。 免疫细胞：在外周血和组织中呈现出不同的表型 很多人大概都在做外周血和淋巴结等，但实际上...
针对PD-1-PD-L1信号通路来说,肿瘤细胞的发生机制即颠覆了这种肿瘤免疫:肿瘤细胞通过表达PD-L1而导致淋巴细胞对肿瘤抗原耐受、T细胞耗竭并凋亡。 图2.肿瘤细胞发生机制:肿瘤细胞(绿色所示)通过表达PD-L1而导致机体对肿瘤抗原耐受、T细胞耗竭并凋亡。 PD-L1免疫组化解读中的相关注意事项 ...
PD-1(programmed death 1,程序化死亡分子)是免疫细胞T细胞表面的一种受体蛋白,是一个非常重要的免疫检查点,它会与肿瘤细胞表面表达的一种蛋白PD-L1发生作用。 而PD-L1(programmed cell death-Ligand 1,又称细胞程式死亡-配体1)正是PD-1的配体,与免疫系统的抑制有关,可以传导抑制性的信号。PD-1和PD-L1一旦结...
而敲除DC细胞上的PD-L1则会导致小鼠的肥胖更加严重，并且糖耐量与胰岛素敏感性受损。对脂肪组织免疫细胞组成进行检测发现：敲除DC细胞上的PD-L1会使脂肪组织中Th1增加而Treg减少。这些数据表明DC细胞上表达的PD-L1可以限制脂肪组织炎症与肥胖。敲除cDC上的PD-L1导致小鼠更加肥胖，并且导致脂肪组织中促炎性细胞增加 鉴...
显然，这些细胞内PD-L1信号以独立于免疫检查点功能的方式调节肿瘤进展。阻断PD-L1核转位的药物可能潜在地增强对抗PD-1治疗的抗肿瘤反应。因此，靶向细胞内PD-L1是一种有前途的癌症免疫治疗方法，值得进一步研究。研究进展 02 越来越多的证据表明，PD-L1在T细胞介导的抗肿瘤免疫应答中发挥作用。在回顾性分析中，外周...
目前,PD-L1免疫检查点的单抗药物针对的对象包括肺癌、小细胞,或者非小细胞肺癌、淋巴瘤、黑色素瘤、肠癌等,均可有相应涉及,且在临床上也取得了良好的效果,同时PD-L1在转化医学和病理诊断领域也成为关键靶蛋白,成为众多科研工作者攻克的对象,也是病理诊断的重要标志物,对免疫治疗的指导有重要的意义。