此外,免疫检查点在外周免疫耐受的建立过程及淋巴细胞不同成熟阶段的干预过程中同样起着重要作用,如PD-1、PD-L1、CTLA-4等,同时免疫检查点还参与TAM、tDCs、T-regs和MDSCs对TME中免疫细胞施加免疫抑制压力的过程[3]。 由于肿瘤中的新生血管异...
-002试验(既往接受过PD-1/-L1和含铂化疗的晚期NSCLC)中,相较多西他赛,复方组合未显示出PFS获益;III期-010试验(可切除高危黑色素瘤,辅助治疗)预先计划的分析中,主要终点无复发生存(RFS)为无效标准,且复方治疗组因AEs停药比例更高;II期-004试验(复发难治性经典霍奇金淋巴瘤或原发性纵膈B细胞淋巴瘤)未达到有效...
因此,BRAFi可以诱导 "免疫原性细胞死亡",刺激对经BRAFi初始治疗后存活的残余肿瘤细胞的细胞毒性免疫反应。因此,最近关于酪氨酸激酶抑制剂(KI)克唑替尼导致的免疫原性细胞死亡的证据特别值得关注。除了肿瘤细胞外,过去十年提供的证据表明,BRA...
在许多肿瘤细胞中,真正PD-L1阳性的肿瘤细胞数量比例可能很低;在BMS试验被定义为DAKO阳性中就5%或多些。PD-L1免疫组织化学法比较蓝图项目(The Blueprint PD-L1 IHC Assay Comparison Project)是四家药企(AstraZeneca PLC阿斯利康,Gaithersburg盖瑟斯堡,MD马里兰州;Bristol-Myers Squibb Company百时美施贵宝公司;Genentech,I...
TCR激活后,只有当PD-L1(程序性细胞死亡配体1)被链接时,PD-1的表达才会增加(PD-L1与其在癌细胞上的受体链接,激活增殖和生存信号通路,并作为一个促肿瘤因素)。TCR分子作为 "开关装置 "在正和负的信号体构象之间运作;因此有理由认为PD-1分子被其周围的PD-L1接触所聚集和稳定。最近,PD-1信号体的分子同伴已被...
含奥沙利铂的 FOLFOX4化疗方案在国内被批准用HCC的姑息化疗。奥沙利铂可诱导肿瘤细胞发生免疫原性死亡,可能提高 PD-1单抗的疗效。 国内一项Ⅱ期研究探讨了卡瑞利珠单抗联合 FOLF⁃OX4/GEMOX 一线治疗晚期 HCC 或胆道癌的疗效和安全性。 2019年ASCO上初步报道的34例HCC患者ORR 为 26.5%,DCR 为 79.4%,常见 3...
近年来,尽管免疫检查点抑制剂取得了突破性进展,但是抗PD-1/PD-L1疗法对很多癌症患者仍然无效。免疫检查点抑制剂成功与否在很大程度上取决于内源性免疫反应。TTFields疗法在临床上应用于胶质母细胞瘤和恶性胸膜间皮瘤的治疗。TTFields损害微管和Septin的聚合,干扰细胞分裂,最终导致非整倍体子细胞和随后的细胞死亡。本文研...
1. 免疫联合化疗：FDA批准多项PD-1/L1抑制剂联合化疗一线治疗的适应症，如NSCLC、SCLC、三阴乳腺癌等，相较于既往标准治疗方案提升了ORR、PFS及OS。2. 免疫联合放疗：放疗可以诱导肿瘤和宿主细胞的免疫原性死亡，刺激肿瘤和自身抗原释放，增强抗原释放与呈递。目前放疗联合免疫的模式主要有3种： ①放疗后进行免疫...
免疫检查点抑制剂(ICI)极大地改变了存在DNA错配修复缺陷(dMMR)或微卫星高度不稳定(MSI-H)的转移性结直肠癌(mCRC)的治疗前景。恩沃利单抗(envafolimab)是一种新型PD-L1(细胞程序性死亡配体1)抑制剂,据报道对晚期MSI-H/dMMR实体瘤的治疗有效且安全。本文中我们报告了一例35岁的MSI-H/dMMR mCRC女性患者,在...
程序性细胞死亡蛋白1,又称PD-1和CD279,是一种细胞表面受体,通过抑制T细胞炎症活性,在下调免疫系统和促进自我耐受方面发挥重要作用。在人类中,它由PDCD1基因编码。PD-1是免疫球蛋白超家族的一员,在t细胞和前b细胞上表达。PD-1作为受体,有两个配体PD-L1 (B7-H1)和PD-L2 (B7-DC)。当PD-1与配体结合时,可诱...