免疫检查点阻断对程序性细胞死亡(programmed cell death 1, PD-1)及其配体(programmed cell death ligand 1, PD-L1)的抑制作用常在各种癌症中诱导肿瘤反应,包括非小细胞肺癌(non–small cell lung cancer , NSCLC)。然而,治疗的耐药现象日益明显,aPD-L1(anti–PD-L1, aPD-L1)抗体治疗的作用机制尚不清楚。 近...
图1:PD-1/NFAT报告基因Jurkat重组细胞系在共培养实验中的作用机制示意图。 PD-L1/TCR激活剂CHO细胞表面的TCR(T细胞受体)激活剂刺激Jurkat T细胞中的TCR,而CHO细胞系上过表达的PD-L1与Jurkat PD-1结合,阻断了TCR激活信号,阻止了NFAT的激活。向共培养中加入中和抗PD-1或抗PD-L1抗体,可以解除PD-L1/PD-1复合物...
pd-l1 pd-l1蛋白存在多个糖基化位点。 具有泛素化修饰位点,stub1可能介导pd-l1/cd274的多聚泛素化,从而触发其降解。 其中,糖基化修饰对pd1/pd-l1蛋白影响较大,所以常出现实际检测到的分子大小可能与预测值不符的情况。还需注意...
现在,Fiorina和他的研究小组发现,在非肥胖型的糖尿病(NOD)小鼠(1型糖尿病模型)和糖尿病患者的造血干细胞和祖细胞(HSPCs)中,PD-L1的表达异乎寻常地低。因此,研究人员假设在这些细胞中提高PD-L1的表达水平可能会使HSPC治疗1型糖尿病更有效。 研究人员首先用小鼠细胞中测试了他们的想法,通过基因工程产生了更多的PD-...
PD-1/PD-L1通路参与PCOS细胞因子产生及炎症反应过程 为了研究PCOS患者中PD-1/PD-L1通路相关基因表达情况及其在PCOS发病中的潜在机制,通过GEO数据库获得了非PCOS对照和PCOS患者外周血样本基因芯片数据,生物信息学分析结果显示,与非PCOS对...
摘要:自PD-1抗体Keytruda和Opdivo于2014获批上市以来,PD-1/PD-L1通路已有8个抗体药陆续获批,毫无疑问,PD-1/PD-L1已成为肿瘤免疫治疗领域的最受关注的明星靶点。众所周知,肿瘤细胞表面的PD-L1与T细胞表面的PD-1结合后,可向T细胞传递抑制信号使T细胞失能,同时向肿瘤细胞传递抗凋亡信号,增强肿瘤细胞的增殖能力。肿...
应用流式细胞术分析不同c-FOXP3表达胰腺癌细胞膜表达PD-L1水平,并分析其关系.应用CHIP及双荧光素酶实验明确胰腺癌细胞FOXP3对PD-L1的直接转录调控作用.4.构建C57BL/6小鼠皮下和胰腺原位移植瘤动物模型,通过腹腔注射中和抗体观察anti-PD-L1对于胰腺癌的抑瘤作用,结合前期研究结果,联合应该anti-CCL5中和抗体阻断...
从本实验结果来看,用LPS刺激后PD-L1的表达均上调,PD-L1的表达增加与降低是随着STAT3的表达变化而变化的,证实STAT3是PD-L1的转录因子;TLRs信号通路可以通过STAT3上调PD-L1的表达来介导肿瘤免疫逃逸,本研究结果证明三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的PD-L1蛋白的表达量要高于孕激素/雌激素受体阳性乳腺癌细胞株MCF-7...
此外,ARIH1 在人肺腺癌细胞H1975和人胚胎肾细胞 293 中高表达,可“剂量依赖”地促进内源性 PD-L1 降解,而 ARIH1 敲除则导致内源性 PD-L1 水平增加。一系列实验结果表明,ARIH1 能直接泛素化 PD-L1,并介导其通过蛋白酶体降解。 接下来,夏宏光测试了 GSK3α介导的 PD-L1 在 Ser279/283 位点的磷酸化是否...
目的探讨通过阻断 PD-L1(programmed death-1ligand-1)在白血病源性树突状细胞(DC)上的表达来增强其免疫刺激功能的可能性.方法采集初治慢性粒细胞性白血病患者骨髓,分离 单个核细胞,应用人 rhGM-CSF 和rhIL-4联合培养体系诱导分化为不成熟 DC,将所得 DC分为4组,分别或同时加入 PD-L1单抗和 TNF-α,并设关键词...