诱导PD-L1二聚并抑制PD-1:PD-L1相互作用 通过晶体结构研究，一些化合物被证明通过诱导PD-L1二聚化来抑制PD-1:PD-L1相互作用。例如BMS的小分子抑制剂倾向于首先与一种PD-L1单体相互作用，然后形成二聚体，以获得稳定性优势。而Incyte和Arbutus还利用了PD-L1二聚体中固有的C2对称性，通过对称化其分子来获得更大...
PD-L2尽管与PD-1的亲和力高于PD-L1,但因其更倾向于与RGMb分子结合(一种激活性受体),同时其表达分布有限,故其在免疫抑制性调节的作用并非重要。 图1:PD-1、PD-L1和PD-L2分子的表达分布(图片来自:Francisco LM, Sage PT, Sharpe AH. The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity. Immunol Rev. 2010 Ju...
立即续费VIP 会员中心 VIP福利社 VIP免费专区 VIP专属特权 客户端 登录 百度文库 其他 pd-l1分子量pd-l1分子量 PD-L1(程序性死亡1配体)的分子量为40-60kDa,具有多种不同的表达形式和剪接变异体。©2022 Baidu |由 百度智能云 提供计算服务 | 使用百度前必读 | 文库协议 | 网站地图 | 百度营销 ...
程序性死亡受体-1(PD-1)和程序性死亡受体配体-1(PD-L1)是近年来备受关注的负性共抑制分子,对肿瘤免疫的治疗启示了新思路,肿瘤免疫检查点研究是近几年国自然的热点方向,有着持续的热度和中标率。 目前的热门领域:肿瘤免疫治疗,就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿...
ALG-093702是一种肝脏靶向的PD-L1小分子抑制剂，可优先进入肝脏，从而可能潜在地减轻肝外靶向相关毒性。表征ALG-093702的药代动力学(PK)、药效学(PD)与疗效之间的关系对于选择新型肝靶向PD-L1抑制剂药物的给药策略至关重要。C57BL/6小鼠体内 ALG-093702 的平均血浆和组织浓度，来源Aligos公司、EASL2023 采用...
PD-L1乳酸化延缓肿瘤PD-L1降解 研究观察到,在限制丝/甘氨酸饮食下,肿瘤细胞中PD-L1的蛋白表达水平增加,而mRNA水平没有显著变化,这表明PD-L1的稳定性可能受到了调节。同时限制丝/甘氨酸饮食下肿瘤细胞对缺氧的反应增加,而缺氧会导致乳酸积累和乳酸化修饰的产生。那么乳酸化是否参与该过程的调控呢?
编者按:在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)口头报告专场中,中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授团队汇报了新型小分子PD-L1抑制剂BPI-371153在晚期实体瘤或复发/难治性淋巴瘤中的首次人体I期临床研究结果(摘要号59O)。该研究结果揭示了BPI-371153具有可控的安全性、良好的药代动力学特征和抗肿瘤活性,...
所以制约PD-(L)1+EGFR组合里的肝毒性和肺毒性，在3代EGFR抑制剂伏美替尼+PD-L1口服小分子抑制剂这一组合里，已经不再是主要的拦路虎了。更为关键的，与PD-(L)1单抗相比，PD-L1口服小分子抑制剂用药剂量易调整，可以更好的管控毒副作用，以及更低的免疫相关副作用（irAE），更加适合与EGFR抑制剂联用。而且...
CPS=PD-L1 染色细胞（包括肿瘤细胞、巨噬细胞与淋巴细胞）的总数/镜下肿瘤细胞总数（×100）TAP=PD-L1 阳性的肿瘤细胞与肿瘤相关免疫细胞（包括巨噬细胞与淋巴细胞）/肿瘤总面积×100%。举个例子：PD-L1 CPS≥5、HER2阴性患者，推荐化疗（FOLFOX/XELOX）联合纳武利尤单抗一线治疗（1A类证据，I级推荐）。（5）错...
图1 PD-L1小分子抑制剂的结合模式(PDB:5J89) 通过对数据的综合分析,根据药物的构效关系(SAR),将药效团划分为两类。第一个药效团由一个核心基团、连接体、芳基基团和尾基团组成(图2A)。其核心通常是联苯部分,位于由氨基酸Tyr56、Met115和Ala121组成的疏水口袋中。芳基通常是一个五元或六元的芳香环或融合环,...