EVs介导细胞间通信 细胞外囊泡(EVs)或许就是解决这类难题的生物标志物来源。这些小的膜颗粒由所有活细胞释放,并通过携带特定的蛋白质、脂质和核酸(例如,DNA、RNA),从分泌细胞传递到周围细胞,从而介导细胞间通信。肿瘤细胞同样会向外周血液中排放数量众多的EVs,将EVs作为新型癌症生物标志物在临床常规检测中具有广阔的前...
2024 年 3 月,J Extracell Vesicles 发表一项临床研究 PD-L1 on large extracellular vesicles is a predictive biomarker for therapy response in tissue PD-L1-low and -negative patients with non-small cell lung cancer,发现即使患者...
细胞外囊泡(EVs)作为细胞间通讯的关键媒介,具有与来源细胞类似的生物学功能。肿瘤源性EVs(tEVs)可携带蛋白质、核酸、脂质等生物活性分子,通过抑制T细胞功能、促进免疫抑制性细胞扩增等方式重塑TME。研究发现tEVs中程序性死亡配体1(PD-...
此外，他们还通过抑制αPD-1治疗抵抗肿瘤分泌EVs，回输PD-L1阳性TEVs至αPD-1治疗敏感肿瘤，并结合αPD-1治疗肿瘤病人临床数据，进一步证实了TEVs的PD-L1在介导αPD-1治疗抵抗中的关键作用。研究结论该研究系统性地阐述了MFGE8-UBE4A轴在介导PD-L1分选至TEVs过程中的重要作用，揭示了胞外囊泡PD-L1导致抗PD-...
随着免疫疗法的发展,已有多种靶向免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1/CTLA-4)的药物用于临床癌症治疗。如何更好地预测免疫治疗响应性,选择合适的免疫疗法?研究人员一直致力于寻找相关肿瘤生物标志物。其中,细胞外囊泡(EVs)作为新型疾病标志物,受到越来越多关注。
研究还表明,IFN-γ能够上调exoPD-L1的表达,抑制CD8⁺ T细胞的功能,促进肿瘤生长。Ricklefs等人的研究显示,部分胶质母细胞瘤来源的EVs表面也表达PD-L1,并且可以与T细胞上的PD-1结合,有效抑制T细胞的活化。 Poggio等人构建了一个对免疫检查点抑制剂耐药的鼠胰腺癌模型,并通过敲除两个与外泌体相关的基因,使肿瘤细胞...
PD-L1在一些(但不是全部)胶质母细胞瘤衍生的EVs表面表达,可能与PD1直接结合。当EV上存在PD-L1时,抗PD1受体阻断抗体显著逆转EV介导的T细胞活化阻断。当胶质母细胞瘤PD-L1被IFN-γ上调时,EVs也显示出一些PD-L1依赖性的T细胞活化抑制。PD-L1表达与间充质转录组特征相关,并且解剖学定位于人胶质母细胞瘤标本的坏死...
2018年3月发表于《Science Advances》上的一篇文章揭示了胶质母细胞瘤逃避免疫系统追杀的新模式[3],也首次发现了肿瘤以释放外囊泡(EVs)的形式来影响免疫系统。研究者们发现肿瘤细胞可以将外囊泡分泌出去,且在外囊泡中发现了可以表达PD-L1的DNA和RNA。通过与7位健康人的血液样本对比,在14位胶质母细胞瘤患者的血液...
目前,EVs作为很有前途的药物和核酸载体正在研究中。外泌体作为一种纳米级的传递系统,基于其天然的生物膜结构,具有独特的特性。因此,外泌体膜的修饰与内部货物的修饰一样重要。根据本研究对外泌体PD-1的发现,作者还提供了一种基于治疗性肿瘤靶向外泌体的潜在细胞表面修饰的策略。效应T细胞表达的抑制性ICP受体目前被...
2018年3月发表于《Science Advances》上的一篇文章揭示了胶质母细胞瘤逃避免疫系统追杀的新模式[3],也首次发现了肿瘤以释放外囊泡(EVs)的形式来影响免疫系统。研究者们发现肿瘤细胞可以将外囊泡分泌出去,且在外囊泡中发现了可以表达PD-L1的DNA和RNA。通过与7位健康人的血液样本对比,在14位胶质母细胞瘤患者的血液...