研究人员对KEYNOTE-012研究中172例接受帕博利珠单抗治疗的复发或转移性HNSCC患者的组织样本进行了回顾性分析,发现PD-L1和PD-L2表达均为阳性的患者的ORR为27.5%,PD-L1表达阳性而PD-L2表达阴性的患者ORR仅为11.4%,前者是后者的2倍,提示同时抑制PD-L1和PD-L2可能会提高临床应答率。 此外,PD-L2表达阳性患者治疗后mP...
PD-L2: 程序性细胞死亡 1 配体 2(也称作 PD-L2,B7-DC)在人类中是一种由 PDCD1LG2 基因编码的蛋白质。该基因位于 9 号染色体 p24.2。PD-L2 是两种程序性死亡配体(PD-1)中的一种,是免役受体CD28 家族的一员。用 Northern blot 分析检测广泛表达的 ...
IBI363是由信达生物制药自主研发的潜在同类首创新药（First-in-Class），有效成分为PD-1/IL-2双特异性抗体融合蛋白，通过同时阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路，刺激T细胞活化、增殖，从而达到持续杀伤肿瘤细胞控制肿瘤生长的目的。目前IBI363在中国和澳大利亚进行临床1期研究（NCT05460767，NCT05290597），以评估IBI...
三、PD1-IL2v:罗氏$2.5亿收购,信达生物携2品种入场癌症免疫疗法给癌症治疗带来了新的变革,目前,处于免疫疗法发展前沿的是免疫检查点抑制剂,已获得临床批准。尽管有缓解异常现象,但大多数癌症患者要么对免疫检查点封锁(ICB)没有反应,要么会对这种治疗方式产生耐药性。因此,需要免疫调节策略来破坏这种无反应性的运作机制...
Sci Immuno丨免疫检查点PD-1二聚化影响功能新机制 T细胞激活受到严格正负调控，以实现适应性免疫应答。负调过甚倾向于免疫耐受，影响宿主对病原体以及肿瘤的防御和免疫监视；反之，T细胞过度激活则是许多自身免疫性疾病的诱因。T细胞共刺激分子 (例如CD28和ICOS) 以及共抑制分子 (又名免疫检查点例如CTLA-4和PD-1等)...
T细胞激活受到严格正负调控,以实现适应性免疫应答。负调过甚倾向于免疫耐受,影响宿主对病原体以及肿瘤的防御和免疫监视;反之,T细胞过度激活则是许多自身免疫性疾病的诱因【1-3】。T细胞共刺激分子(例如CD28和ICOS)以及共抑制分子(又名...
三、PD1与IL2v“新CP”:罗氏$2.5亿收购,信达生物携2品种入场 IL-2是最早靶向的癌症免疫疗法之一,它能够促进活化的免疫细胞、免疫记忆细胞和免疫耐受的产生。但是如果IL-2过度刺激免疫细胞,可能会导致效应T细胞与调节性T细胞(Treg,免疫抑制性)的比例发生失衡。
图2 PD-L1/PD-1信号通路 4.1 PD-1/PD-L1信号通路的功能 IFN-γ上调正常组织细胞和不同肿瘤组织细胞表面的PD-L1,通过诱导PD-L1表达来下调肿瘤微环境的免疫应答。PD-1在T细胞受到炎症信号刺激后被诱导产生,并且在以感染和肿瘤为主的多种外周组织中限制T细胞的功能,由此可限制免疫反应的放大和持续时间,从而避免正...
一、1+1>2,“组CP”成癌症免疫疗法常态 PD-1(programmed cell death protein 1)是程序性死亡受体1,是活化的T细胞表达的免疫检查点受体,是一种重要的免疫抑制分子。PD-L1则是PD-1的配体,PD-L1与免疫系统的抑制有关,可以传导抑制性的信号。肿瘤细胞也可以表达PD-L1,PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递负向...
2021年,罗氏汇报了PD-1抗体/IL-2突变体融合蛋白与PD-L1的协同作用,并可以克服免疫检验点耐受。 2022年9月28日,罗氏在Nature上发表了题为“PD-1-cis IL-2R agonism yields better effectors from stem-like CD8+ T cells”的研究。该研究在多种肿瘤体内药效模型中,均证实了与PD-1抗体和非PD-1靶向IL2v单独...