PD-1抑制剂与T细胞表面的PD-1相结合,阻断PD-1:PD-L1/PD-L2的结合,解除T细胞的活化和增值抑制,使肿瘤特异性T细胞处于活化状态,恢复T细胞的杀伤功能;PD-1抑制剂同时阻断了T细胞表面的PD-1与免疫细胞表面的PD-L1、PD-L2结合,增加潜在自身免疫反应风险。 PD-L1...
PD-L1：PD-L1，即程序性死亡配体1，是PD-1的主要配体。它在多种细胞类型中表达，包括肿瘤细胞和免疫细胞，通过与PD-1的结合来传递抑制信号，从而下调免疫应答。二、相互作用 PD-1和PD-L1之间的相互作用是免疫应答的重要调节机制。当PD-1与PD-L1结合时，它会向T细胞传递负信号，导致T细胞的活化被抑制，进而抑制...
1. PD-L1表达:利用病理组织切片,做免疫组化,看肿瘤组织中PD-L1的表达。PD-L1表达越高,有效率越高。PD-L1表达检测,在肺腺癌、恶性黑色瘤等肿瘤中,格外有用。PD-L1表达超过50%的晚期非小细胞肺癌,首选单药PD-1抗体K药治疗,有效率可以达到40%左右。 2. MSI检测:利用病理组织切片或外周血做基因检测,评估MSI(...
PD-1,英文名字是Programmed death 1,又称程序性死亡因子1,是与免疫功能自我调节有关的、存在于免疫细胞表面的小分子蛋白质。PD-L1为PD-1的配体,与PD-1结合,启动免疫刹车,阻止免疫细胞(主要是T淋巴细胞)激活,进而防止T细胞过度激活而“滥杀无辜”。 PD-L1又是...
[3] Wang Y, Zhou S, Yang F, et al. Treatment-Related Adverse Events of PD-1 and PD-L1 Inhibitors in Clinical Trials: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2019, 5(7): 1008-1019. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0393. ...
3. Hashem O A., et al. PD-1 and PD-L1 Checkpoint Signaling Inhibition for Cancer Immunotherapy: Mechanism, Combinations, and Clinical Outcome. Frontiers in Pharmacology. 2017, 8: 1-15.
图1. PD-1/PD-L1信号通路 参考文献 1. Francisco L M., et al. The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity. Immunological Reviews.2010, 236: 219–42.2. Arlene H S., et al. The function of programmed cell death 1 and its ligands in regulating autoimmunity and infection. NATURE ...
PD-L1与PD-1不同,PD-1可以与PD-L1又可以与PD-L2结合,所以阻断PD-1位点对免疫抑制的解除更彻底一些,但PD-L2更多的是在正常组织中表达,如果完全解除这一免疫抑制效应,会给正常组织细胞带来更多潜在的免疫损伤。PD-L1单抗只阻断PD-1～PD-L1通路,并不影响PD-1～PD-L2通路,避免间质性肺炎等副作用的发生。但...
1.PD-L1表达 近年来晚期非小细胞肺癌在免疫治疗领域一枝独秀,肺癌领域的很多临床研究,都是采用PD-L1表达作为疗效预测指标的。在临床上也常常通过PD-L1表达水平来选择合适的治疗人群。目前PD-L1蛋白表达主要通过免疫组化的方法来检测。在这里有三个比较重要的概念,就是TPS、CPS和IPS(免疫细胞阳性比例分数)。
Zou W, Wolchok JD, Chen L. PD-L1 (B7-H1) and PD-1 pathway blockade for cancer therapy: Mechanisms, response biomarkers, and combinations. Sci Transl Med. 2016;8(328):328rv324. DOI: 10.1126/scitranslmed.aad7118 Kim JM, Chen DS. Immune escape to PD-L1/PD-1 blockade: seven steps ...