2011年,全球首个CTLA-4抗体终于诞生,而让它通过FDA严格审批的临床试验,正是Jedd Wolchok主持的。包括CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂联用在内,Wolchok至今还在积极探索让免疫治疗更好的方法。 首个CTLA-4抗体诞生之后,学界才真的意识到免疫检查点抑制剂的威力,开始寻找CTAL-4之外的其他可用靶点。 PD-1的机制和CTLA-4...
主要表现为腹泻,因为接受PD-1抗体治疗的病人往往同时在用仑伐替尼、阿帕替尼这些靶向药,而靶向药也有腹泻的副作用,所以判断腹泻是哪类药物引起的往往有些困难。但如果是靶向药引起的腹泻,停药三四天后一般都能恢复;如果靶向药停药后还不能恢复,那就得考虑是PD-1抗体引起的。PD-1抗体引起的免疫性肠炎治疗起来比...
靶向PD-1通路的抗体的不良事件发生率低于靶向CTLA-4通路的药物,而同时靶向CTLA-4和PD-1的抗体的联合治疗具有更高的irAE发生率,3级和4级治疗相关不良事件和治疗中断的数量更多。 3. 只针对部分患者有效 除毒性外,已批准的PD-1 / PD-L1靶向抗体的主要缺陷之一是它们仅在一部分患者群体中产生反应,这可能部分是由...
晚期胃癌的治疗以化疗为主,Her-2阳性的患者联合赫赛汀靶向治疗。免疫治疗(PD-1/PD-L1抗体)是近几年肿瘤治疗领域的新星,对多种肿瘤都有非常好的治疗效果,也为胃癌的治疗带来了希望,倍受患者和家属的关注。基于这几年临床试验的结果和个人理解,对胃癌患者使用免疫治疗(PD-1单抗)中遇到问题的做个小结。供参考: ...
PD-1抗体治疗成功带给我们的启示: 1.以往的多数免疫治疗方法,显现效果有限,临床专家总把免疫治疗归为可有可无的“辅助治疗”。但PD-1抗体的成功让医学界相信,单靠激活免疫系统,提升免疫力,就能有效绞灭肿瘤。 2.PDL1或PD-1表达而治疗却无效的案例提示,PD-1“刹车”的四维结构可能会有差异,东西方人种的差异会...
相比之下,抗PD-1治疗在错配修复能力强(pMMR),微卫星稳定(MSS)或微卫星不稳定性(MSI-L)的肿瘤中无效;主要是由于前者存在大量免疫细胞浸润,特别是CD8 +肿瘤浸润淋巴细胞,而后者的病理检查中相关的免疫细胞很少,这就不难理解了,你有兵才能打架是不是。
PD-1抑制剂,包括PD-1抗体和PD-L1抗体,是一类免疫治疗的新药。主要的作用机制,是阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用,因为这两个蛋白的相互作用,会帮助肿瘤逃脱免疫系统的追杀,典型的“助纣为虐”。PD-1/PD-L1抗体,通过阻断这种“罪恶的连接”,促进病人自身的免疫系统杀伤肿瘤。
普特利单抗是一款由我国自主研发的针对PD-1的人源化免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体6。在临床前研究中,普特利单抗表现出了潜在的抗肿瘤活性;在随后的Ⅰ期临床研究中,普特利单抗显示出令人鼓舞的临床疗效和可控的安全性6,7。为探索...
一项前瞻性、多中心、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验研究,评估了溶瘤病毒联合PD-1抗体治疗复发性胶质母细胞瘤患者的安全性和有效性。结果显示,瘤内注射溶瘤病毒联合静脉注射PD-1抗体是安全的,在特定患者中具有显著的生存获益。这是首次对...