PD-1/PD-L1抑制剂特异性高、治疗窗宽、个体间药物暴露差异性小、剂量限制性毒性发生风险小和阈值高等特点,传统的剂量选择和剂量优化流程并不适用于PD-1/PD-L1 抑制剂。所以充分了解PD-1/PD-L1 抑制剂的药代动力学(pharmacokinetics,PK)和药效学(...
而PD-1/PD-L1抑制剂在联合方案的疗效和安全性上是否存在差异不得而知,因此,这一研究进行了相关探索。研究结果表明,PD-L1抑制剂(度伐利尤单抗)相较于PD-1抑制剂,联合HAIC和靶向治疗iCCA患者尽管在PFS和OS上无显著差异,但在ORR...
PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达,它与 T细胞上的PD-1结合,抑制 T细胞增殖和活化,使T细胞处于失活状态,最终诱导免疫逃逸。两种抑制剂均可阻断PD-1和PD-L1的结合,上调T细胞的生长和增殖,增强 T细胞对肿瘤细胞的识别,激活其攻击和杀伤功能,通过调动人体自身的免疫功能实现抗肿瘤作用。 本文将目前获批上市临床应用...
PD-1抑制剂针对PD-1的抗体大多属于IgG4亚类。 PD-L1抑制剂针对PD-L1的抗体大多属于IgG1亚类。 二、作用靶点 PD-1主要在T细胞上表达,又称为I型跨膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族B7-CD28中的一员,是重要的免疫抑制受体,主要有2个配体:PD-L1和PD-L2。 PD-L1主要在肿瘤细胞上表达,也称CD274,是分子量为40kD...
作为代表性疗法,靶向程序性死亡受体1(PD-1)及其配体PD-L1的免疫检查点抑制剂(ICIs)已彻底改变了晚期或转移性实体瘤的治疗模式。与此同时,研究者致力于探索预测患者治疗反应的可靠生物标志物,以优化精准医学时代的治疗效果。例如,PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷(TMB)、中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)等指标与ICI疗效及...
PD-1抑制剂与T细胞表面的PD-1相结合,阻断PD-1:PD-L1/PD-L2的结合,解除T细胞的活化和增值抑制,使肿瘤特异性T细胞处于活化状态,恢复T细胞的杀伤功能;PD-1抑制剂同时阻断了T细胞表面的PD-1与免疫细胞表面的PD-L1、PD-L2结合,增加潜在自身免疫反应风险。 PD-L1抑制剂相比PD-1抑制剂同时结合肿瘤细胞与抗原呈递细...
2024年全球PD-1和PD-L1抑制剂市场销售额达到了3511.57亿元人民币,预计2030年将达到8005.54亿元,年均复合增长率(CAGR)为14.72%。 全球范围内PD-1和PD-L1抑制剂厂商主要包括Regeneron, Merck KGaA, Merck, Innovent, Ono Pharmaceutical, Bristol-Myers Squibb, Hengrui Medicine, AstraZeneca, Junshi Biosciences等。报告...
它们通过阻断PD-1与PD-L1的相互作用,打破肿瘤细胞对免疫系统的抑制,从而激活免疫系统对肿瘤细胞的攻击。这种机制使得免疫系统能够重新识别并清除肿瘤细胞,为患者带来新的治疗希望。PD-1和PD-L1抑制剂在人体内分别与免疫细胞T细胞和肿瘤细胞相互作用。为了更直观地解释它们的工作原理及二者间的差异,我们可以借助一个...
PD-1和PD-L1的抑制剂在癌症治疗中已经取得了显著的进展,例如当今药王默沙东的K药销售金额在百亿美金以上,但PD-1毕竟不能单打天下,其单药治疗效果还是有限,因此联合治疗策略成为研究热点。联合治疗的目的是使“冷”肿瘤升温,吸引T细胞进入肿瘤,并通过多种机制增强免疫反应 。