这些适应症包括非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和皮肤梅克尔细胞癌、肾癌、膀胱癌、头颈部癌，以及被称为微卫星不稳定性的基因标记具有高突变负担的肿瘤。这说明抗pd -1和抗PD-L1药物可能在表达PD-L1的肿瘤中作为广谱抗肿瘤药物。图1. PD-1/PD-L1信号通路 参考文献 1. Francisco L M., et al. The PD-1 pa...
在人类中,它由PDCD1基因编码。PD-1是免疫球蛋白超家族的一员,在t细胞和前b细胞上表达。PD-1作为受体,有两个配体PD-L1 (B7-H1)和PD-L2 (B7-DC)。当PD-1与配体结合时,可诱导淋巴结内抗原特异性t细胞发生凋亡(程序性细胞死亡)的双重机制,同时减少调节性t细胞(抗炎、抑制性t细胞)的凋亡。 根据之前的研究,...
可能与疾病活动存在密切的关系; 在PD-1 缺陷的小鼠中发现其可发生自身免疫性疾病,而抑制PD-1/PD-L1信号通路后导致病情进一步加速恶化; 采用PCR检测肝组织中PD-1/PD-L1、L2 mRNA 水平发现,自身免疫性肝炎患者中3个基因的表达水平均升高,同时对PD-L1 /PD-1/PD-L1 /PD-1 进行比较发现...
PD-L1(程序性死亡受体配体1)由CD274基因编码,也称为表面抗原分化簇274,是PD-1(程序性死亡受体)的配体之一,是一种免疫检查点调节器,在抗原呈递和效应器功能期间能抑制T细胞活化,与免疫系统的抑制有关。 PD-L1在多种实体瘤中均有表达,这使其成为P...
PD-L1和PD-L2是PD1的配体,是免疫反应中重要的负性调控因子。PD-L1(B7-H1),也称为CD274,由CD274基因编码,是分子量为40kD的细胞表面糖蛋白,属于B7家族。研究发现,PD-L1蛋白主要表达于抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC)、活化的T细胞、B细...
程序性细胞死亡 1 配体 2(也称作 PD-L2,B7-DC)在人类中是一种由 PDCD1LG2 基因编码的蛋白质。该基因位于 9 号染色体 p24.2。PD-L2 是两种程序性死亡配体(PD-1)中的一种,是免役受体CD28 家族的一员。用 Northern blot 分析检测广泛表达的 PD-L2,得知它在胎盘、心脏、胰脏、肺脏和肝脏中含量最高而在脾...
1.PD-1/PD-L1信号通路概述 1.1 PD-1/PD-L1的分子结构 PD-1是一种广泛存在于细胞表层的Ⅰ型跨膜单体糖蛋白,属于CD28免疫球蛋白超家族中一员,也称为CD279。最早是由Ishida等[7]采用减数杂交技术在小鼠细胞系上分离得到,其基因被证实定位于人类染色体2q37.3和CTLA-4基因上,其氨基酸序列与CTLA4相似度达20%,与...
PD-L1也叫B7-H1,属于B7家族,是PD-1的受体,可以刺激或者抑制T细胞的活化。PD-L1基因编码一个由290个氨基酸组成的Ⅰ型跨膜蛋白。PD-L1在心 脏、骨骼肌、胎盘、肺中都有表达。PD-L1:PD-1通路参与了免疫反应的调控,可以传导抑制性的信号,减低T细胞的增生。
实验显示,组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶(SETD7)是唯一可上调PD-L1 K162甲基化的酶,而敲除SETD7基因或该基因发生突变,以及异常的白介素-6(IL-6)信号,均会影响到PD-L1 K162的甲基化,进而影响PD-1/L1相互作用,最终减弱抗肿瘤免疫应答;但SETD7过度表达,却会触发肿瘤对PD-L1抑制剂的治疗耐药。