非典型 PD-L1,特别是 cPD-L1、nPD-L1 和 exoPD-L1,表现出不同的生物学功能,与肿瘤细胞增殖、免疫反应、DNA 损伤反应和基因表达控制密切相关。这些效应包括 PD-1 依赖途径和 PD-L1 独立途径。 图2 PD-L1在癌细胞中的细胞内功能 2.1 mPD-L1的结构和功能 mP...
PD-L1作为一种跨膜蛋白运作,由两个细胞外域(Ig-V和Ig-C)和一个单一的跨膜区域组成。PD-L1是一个简短的细胞质域,传递细胞内信号;它由CD274基因编码,由7个外显子组成(图7),每个外显子都编码蛋白质的特定部分。 外显子1编码细胞内和跨膜域、信号序列以及...
mPD-L1中 Ig 样 V 型结构域是一个重要的治疗靶点。在功能方面,肿瘤细胞中表达的 mPD-L1 可与 T 细胞膜或肿瘤细胞中表达的 PD-1 特异性结合,诱导下游 PD-1 信号通路,导致肿瘤免疫逃逸(图 3)。除了能与 T 细胞上的 PD-1 结合,mPD-L1 还能与肿瘤细胞上的 PD-1 结合。此外,mPD-L1 还能非 PD-1 蛋...
PD-L1的不同亚细胞位置表现出不同的构象。一般来说，全长PD-L1是一种由290个氨基酸组成的I型跨膜糖蛋白，属于免疫球蛋白（Ig）超家族。它包含一个由信号肽、一个Ig样V型结构域和两个Ig样C型结构域组成的细胞外区域，一个跨膜区域和一个细胞质尾区域。其中，mPD-L1通常具有全长度的氨基酸序列和复杂的三级...
在mPD-L1的Ig样V型结构域中,它是针对肿瘤治疗的关键靶标。mPD-L1通过与T细胞或肿瘤细胞上的PD-1配体特异性结合来激活PD-1信号路径,进而促进免疫逃逸。它能与T细胞或肿瘤细胞中的PD-1结合,以及非PD-1依赖方式作用,影响肿瘤增长。研究发现,mPD-L1的C末端在细胞质中能阻止细胞凋亡并通过提高mPD-L1本身稳定性来促...
PD-L1融合蛋白酵母表达系统PD-1T细胞结肠癌细胞目的:利用毕赤酵母表达系统表达PD-L1-Ig融合蛋白,检测该融合蛋白的生物学活性.方法:化学合成hPD-L1-IgG4融合基因,构建携带该基因的酵母表达载体,转化GS115酵母菌株后分泌表达融合蛋白,亲和层析和离子交换层析法纯化,SDS-PAGE和Western blotting分析鉴定.ELISA法检测融合蛋白...
PD-L1作为一种跨膜蛋白运作,由两个细胞外域(Ig-V和Ig-C)和一个单一的跨膜区域组成。PD-L1是一个简短的细胞质域,传递细胞内信号;它由CD274基因编码,由7个外显子组成(图7),每个外显子都编码蛋白质的特定部分。 外显子1编码细胞内和跨膜域、信号序列以及IgC样和IgV样域,而外显子7编码3' UTR和细胞内域...
这些基序表明VISTA作为一个受体,可以以类似于PD-1的方式向表达VISTA的细胞发出信号;然而,VISTA和PD-L1 IgV结构域之间的相似性,以及VISTA受体P-选择素糖蛋白配体1(PSGL-1)和含V-set和Ig结构域3(VSIG3)的信号潜力(下图B)表明VISTA也可能作为一个配体发挥作用。
基于此，研究人员开发了一种融合蛋白，使用了PD-1抗体单链抗体片段（scFv）的非共价同源二聚体形式（diabody）。PD-1Ab21的克隆策略和结构域组装（来源：Nature Communications）研究人员观察到，PD-1AB21在与表达PD-1的EG7淋巴瘤细胞和激活的CD8+T细胞结合后，完全阻断了PD-L1IgFc的结合。此外，PD-1Ab21对pro...