在细胞内不同亚细胞区域PD-L1的功能有所不同,因此,清除特定亚细胞区域的PD-L1可能比全面清除PD-L1获得更好的效果。 比如,肺癌转移瘤中细胞核内的PD-L1水平比原位瘤更高,如果核内PD-L1导致肺癌转移瘤的免疫检查点抑制剂耐药性的话,清除核内PD-L1的药物可能提高免疫检查点抑制剂的疗效。在结肠癌细胞系中,一款...
PD-L1胞外结构域中存在的四个N-糖基化位点（Asn35、Asn192、Asn 200和Asn 219）对配体蛋白的稳定性是必需的，除Asn35外，所有其他糖基化位置对其与受体的相互作用都非常关键。BMS-1166特异性抑制部分PD-L1的糖基化，并通过阻断PD-L1从内质网向高尔基体的输出而使其功能失活。诱导PD-L1二聚和内化 化合物ARB...
mPD-L1的细胞质结构域是调节mPD-L1稳定性和介导肿瘤细胞免疫逃逸的关键。此外,mPD-L1 胞质尾部的碱性残基与细胞膜上的酸性磷脂相互作用,从而调节 mPD-L1 的构象并增强其稳定性。 图3 PD-1 或其他受体识别 mPD-L1 会触发细胞信号通路,激活邻近细胞的共同信号通路...
PD-L1基因包含七个外显子(图7),PD-L1蛋白由一个跨膜域、两个类似于免疫球蛋白C和免疫球蛋白V的细胞外域,以及一个单独的细胞内域组成。 图7. PD-L1蛋白结构、mRNA和基因。使用Biorender.com创建。 5.2.PD-L1调控 包括肿瘤细胞、巨噬细胞和T细胞和B淋巴细...
(1) PD-1/PD-L1信号通路与PI3K/Akt通路:PD-1在免疫应答下重新分配并聚集于免疫突触,与抗原呈递细胞上PD-L1形成PD-1/PD-L1信号通路,使PD-1胞内段ITIM结构域中的酪氨酸发生磷酸化,进而募集含Src同源域2(Src homology domain 2,SH2)蛋白酪氨酸磷酸酶2(SH2-containg protein tyrosine phosphatase 2,SHP-2)...
PD-L1(B7-H1、CD274)是PD-1的配体,该基因位于人类染色体9p24。 它是由Dong等[3]于1999年发现的,是B7家族的新成员。 3.1.1 PD-L1的结构 PD-L1是一种40kDa的I型跨膜糖蛋白,由胞外段、疏水跨膜段和短的胞质结构域组成。 胞膜外区有1个免疫球蛋白恒定区(IgC)结构域和1个免疫球蛋白可变区(IgV)结构域...
PD-L1(B7-H1或CD274)是一种由290个氨基酸组成的蛋白,是I型跨膜蛋白受体中B7家族成员,包括两个胞外结构域,即IgV样和IgC样结构域:一个跨膜域和一个胞内结构域(图4)。这种蛋白质在许多类型的细胞上都有表达,包括抗原提呈细胞(APC)、T细胞、B细胞、单核细胞和上皮细胞。在被促炎性细胞因子活化后,这些细胞上...
PD-L1(Programmed death-ligand 1)又称CD274和B7-H1,分子量约40kDa,编码基因位于9p24.1。PD-L1与PD-L2(又称CD272和B7-DC)同为PD-1(Programmed death 1)受体分子的配体,属于I型跨膜蛋白,胞外区含有IgV和IgC样结构域。PD-L1主要表达在T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、肥大细胞、成纤维细胞和间质干细...
具体来看，PD-L1依赖于其跨膜结构域中的2个胆固醇结合基序——CRAC1和CRAC2基序，与胆固醇发生识别和互作。CRAC1 基序中的F257和F259结合位点通过疏水作用与胆固醇相互作用；CRAC2基序中的R260和R262结合位点通过氢键与胆固醇相互作用。在这种情况下，PD-L1被胆固醇包裹成“三明治结构”，从而增加其在细胞膜上的稳定...
PD-1配体(PD-L1;也称为CD279和B7-H1)属于B7系列,是一种33kDa 1型跨膜糖蛋白,含有290个氨基酸,其细胞外区域有Ig和IgC结构域[7]。(图一) 图一: PD-1 / PD-L1轴抑制癌细胞内的T细胞活化,增殖,存活和细胞毒性分泌 [8]。 PD-1/PD-L1轴可以通过癌细胞中的各种信号进行调制,在肿瘤发生中发挥关键作用。