该研究发现PD-L1在肿瘤中T细胞上的表达受到肿瘤抗原和无菌性炎症的调节。T细胞中的PD-L1通过三种不同机制发挥抑制性作用。1,CD4+T细胞上的PD-L1结合配体后激活STAT3信号,抑制Th1极化和Th17分化。PD-L1信号还会诱导CD8+T细胞中T-bet-IFN-γ-无反应性表型,与PD-1信号同样具有抑制作用。2,PD-L1 + T细胞通过PD-L1...
当肿瘤患者使用PD-L1抗体时,一部分抗体能够结合树突状细胞上的PD-L1,阻断PD-L1和B7.1的相互结合和包埋,使得B7.1被释放出来,能够再次结合到T细胞上的CD28,遂形成超强的免疫突触(Immune Synapse)。继而进一步释放DC细胞的B7.1并大幅提升T细胞上CD28的表达,从而实现B7.1/CD28相互作用的增强,进而启动T细胞。
2020年,我国清华大学著名科学团队唐海东课题组针对树突状细胞的PD-L1表达削弱T细胞活化,并调控免疫检查点阻断治疗的应答开展研究并取得成果,成功揭示了树突状细胞上PD-L1在T细胞活化与肿瘤免疫治疗中的关键作用。 课题组的研究首先发现肿瘤微环境中树突状细胞...
活化T细胞表面表达的程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)及其配体程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)是调节T细胞活性的主要方式。正常生理状况下,PD-1/PD-L1抑制性共刺激信号的主要作用是防止T细胞不受控制地过度活化攻击正常细胞。不同类型肿瘤细胞表面表达高水平的PD-L1,这...
PD-1是一种叫做“程序性死亡受体1”的蛋白,主要表达在T细胞表面,它可以与肿瘤细胞表面的PD-L1结合,抑制T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,从而导致肿瘤免疫逃逸的结果。PD-1/PD-L1抗体药物可以阻断这种相互结合,恢复T细胞对肿瘤的杀伤作用,从而起到治疗癌症...
PD-1 在活化的 T 细胞、B 细胞、单核细胞、树突状细胞 (DC)、调节性 T 细胞 (Treg) 和自然杀伤 T 细胞 (NKT) 上表达。在许多类型癌症中,PD-1在大部分肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)上表达。 PD-L1通常在实体瘤和血管瘤的肿瘤细胞中上调。PD-L1也在T细胞、B细胞、巨噬细胞、DC、骨髓来源的肥大细胞和一些非免...
PD-1一直被认为主要是在T细胞上表达,其在正常情况下是作为机体控制免疫过度激活的重要手段;而狡猾的肿瘤细胞则利用机体这一机制,通过自身表达PD-L1来结合T细胞上的PD-1,从而促使T细胞失能。此外,在很长的一段时间内PD-1的表达一直被认为有和无的关系,而很少关注不同程度的PD-1表达可能是机体免疫系统的一项重要信...
PD-L1(programmed death ligand 1)是程序性死亡受体配体1,是PD-1(programmed cell death 1,程序性死亡受体1)的配体。 PD-1属于细胞膜上的一个跨膜蛋白,表达在T细胞、B细胞等免疫细胞以及肿瘤细胞上,研究表明当肿瘤细胞膜上的PD-L1与T细胞等免疫细胞上的PD-1结合后,肿瘤细胞发出抑制性信号,进而T细胞不能识别肿...