PD-1的结构:PD-1是一种单一跨膜蛋白,包括一个外胞浆区域、一个跨膜区域和一个细胞内胞浆区域。外胞浆区域包含一个 N-末端免疫球蛋白变量区(IgV) 和一个C-末端免疫球蛋白类区(IgC),用于与其配体结合。PD-1 的外胞浆区域包含多个位点,包括Y248、Y223和Y201,可被磷酸化,从而调控 PD-1的免疫调节功能。 PD-L1
PD-1和PD-L1的结构相互作用, 即PD-1的外胞浆区域与PD-L1的免疫球蛋白类区(IgV) 结合,从而形成PD-1/PD-L1复合物,从而发挥免疫调节作用。这种结构相互作用的阻断是PD-1抑制剂的作用机制,可以增强T细胞的免疫应答,对肿瘤细胞进行...
PD-1受体是I型跨膜糖蛋白,属于CD28受体超家族成员。但与CD28不同,它在细胞表面是单体。在结构上,PD-1由细胞外免疫球蛋白可变结构域、跨膜结构域和负责信号和骨架分子结合的细胞质尾部组成。PD-1的细胞质尾部包含两个酪氨酸基序,一个ITIM(VDY223GEL)和一个ITSM(TEY248ATI)。两个结...
蛋白结构(Molecular Characterization): PD-1蛋白在C端携带多组氨酸标签。 PD-1蛋白的计算分子量为16.8kDa。由于糖基化,该蛋白在还原(R)条件下(SDS-PAGE)以31-44kDa迁移。 内毒素(Endotoxin): Less than 1.0 EU per μg by the LAL method. 纯度(Purity): ...
1.2 PD-1/PD-L1蛋白受体结构和相关临床药物 程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)是T细胞表面的一种抑制受体,它与其配体PD-L1/PD-L2结合后,募集酪氨酸磷酸酶SHP2向T细胞传递抑制信号[13]。而癌细胞可以通过利用抑制性程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/配体1(PD-L1)免疫检查点来逃避T细胞介导的细胞毒性[14]。基于以上机制,...
PD-1(Programmed cell death protein 1,程序性细胞死亡蛋白1),也称PDCD1,是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制跨膜蛋白。成熟的人PD-1由148个氨基酸的细胞外区域(ECD)和一个免疫球蛋白样V型结构域,24个氨基酸跨膜结构域和95个氨基酸的细胞质区域组成。人PD-1 ECD与小鼠PD-1 ECD共享65%的序列同一性。
PD-1的结构及其介导的抑制性信号 PD-1属于CD28家族成员,与毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)有20%的同源性。PD-1是由268个氨基酸组成的I型跨膜糖蛋白,它的结构(图2)主要包括胞外免疫球蛋白可变区(IgV)样结构、疏水的跨膜区以及胞内区。胞内区尾部有2个独立的酪氨酸残基,氮端的酪氨酸残基参与构成一个免疫受...
PD-1的信号通路 PD-1受体是I型跨膜糖蛋白,属于CD28受体超家族成员。但与CD28不同,它在细胞表面是单体。在结构上,PD-1由细胞外免疫球蛋白可变结构域、跨膜结构域和负责信号和骨架分子结合的细胞质尾部组成。PD-1的细胞质尾部包含两个酪氨酸基序,一个ITIM(VDY223GEL)和一个ITSM(TEY248ATI)。两个结构域在PD...
肿瘤细胞通过表达的PD-L1与PD-1结合,实现免疫逃逸。近年来,利用抗PD-1/PD-L1 的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路,在多种实体瘤中显示出卓越的抗肿瘤疗效。为帮助广大临床医生更深刻的理解PD-1/ PD-L1单抗的作用机理,以下将详细梳理PD-1/ PD-L1蛋白的结构、两者相互作用机制以及影响PD-L1表达的因素。
苏州康宁杰瑞开发的PD-L1单域抗体药物KN035,在去年获得CFDA和FDA的临床批准,并有着一系列“头衔”,比如第一个皮下注射的PD-1/PD-L1药物,第一个在美国申请IND的国内新药等。此类蛋白质药物有无数种方法进行鉴定,而通过蛋白质晶体的结构学分析才是揭示蛋白质最本质的信息。作为一种万众瞩目的药物,当然最好有它的...