【导读】基因或纳米粒子工程化巨噬细胞的采纳性转移是治疗实体瘤的一种前景广阔的细胞治疗模式。然而,其疗效并不理想,无法实现肿瘤的完全消退,而且其潜在机制仍未确定。在这项研究中,团队在小鼠黑色素瘤中发现了CD133和程序性死亡配体1上调的癌细胞亚群,它们对转移的巨噬细胞的吞噬具有抵抗力。2025年1月21日, 复旦大学药学院陆
对健康小鼠进行安全性评估,发现 SNAMA 对视网膜无损伤,证明 SNAMA 能有效抑制肿瘤生长且使用安全。 5.SNAMA - 适配体改善免疫微环境并靶向转移性黑色素瘤 图6. PD-L1 适配体与 SNAMA 的连接。 为提高纳米药物靶向性和治疗转移性 UM 的潜力,在 SNAMA 上修饰 PD - L1 适配体构建 SNAMA - apt。通过凝胶...
临床数据更印证了这一机制:在45例接受PD-1抗体治疗的黑色素瘤患者中,CPT1A高表达组客观缓解率(ORR)达73%,而低表达组仅有22%。更妙的是,研究者发现降脂药苯扎贝特(Bezafibrate)能激活PPARγ/PGC-1α通路,使CPT1A表达量提升4倍。当贝扎贝特与CTLA-4抗体联用时,小鼠肿瘤完全消退率高达80%,而单药组仅为35%!
根据一项Ⅰ期临床试验[1],将粪菌移植与免疫检查点抑制剂(如帕博利珠单抗或纳武单抗)结合使用,该手术对晚期黑色素瘤患者是安全的。 在研究参与者中,65% 对免疫治疗作出了积极反应。 在粪菌移植后,阳性反应者的肠道菌群中有益细菌增加,有害细菌减少。 研究人员计划进行更大规模的二期试验,并探索在难治性癌症如胰...
在黑色素瘤小鼠病理模型中,发现 WNT/β-catenin 信号通路激活,该通路下游信号分子介导了对 PD-L1 免疫治疗的耐药性。研究表明,黑色素瘤中 Wnt5a 表达可通过旁分泌信号通路诱导树突状细胞(DC)上调吲哚胺 2,3 - 双加氧酶 - 1 表达,触发 β-catenin 依赖的通路,驱动局部调节性 T 细胞(Treg 细胞)分化,最终...
临床数据更印证了这一机制:在45例接受PD-1抗体治疗的黑色素瘤患者中,CPT1A高表达组客观缓解率(ORR)达73%,而低表达组仅有22%。更妙的是,研究者发现降脂药苯扎贝特(Bezafibrate)能激活PPARγ/PGC-1α通路,使CPT1A表达量提升4倍。当贝扎贝特与CTLA-4抗体联用时,小鼠肿瘤完全消退率高达80%,而单药组仅为35%...
“我们发现,PD-1抑制剂在治疗中国黑色素瘤患者时效果不佳,人体内的腺苷可能在其中起重要作用。”陈翔表示。提升抗癌新星疗效 经过大量临床前研究,陈翔、刘洪团队证明了ADORA1靶向拮抗剂可以增强PD-1单抗治疗黑色素瘤等免疫健全小鼠模型的疗效,发现了肿瘤组织中ADORA1低、ATF3高或PD-L1高的患者应答率更高、预后更...
在小鼠中,皮肤涂抹工程化的表皮葡萄球菌成功减缓了皮下和肺部黑色素瘤转移瘤的进展,当与PD-1联用时还能让PD-1耐药肿瘤重新对PD-1敏感。工程化表皮葡萄球菌激活抗肿瘤免疫 肠道菌和免疫治疗的关系咚咚已经介绍过很多次了,但人身上的共生菌并非全都集中在肠道,皮肤也是拥有很多共生菌的一个器官。表皮葡萄球菌就是...
在功能上,通过临床前研究证明了ADORA1靶向拮抗剂可以增强PD-1单抗治疗黑色素瘤等免疫健全小鼠模型的疗效。通过回顾性分析接受抗PD-1单抗治疗患者的治疗前的肿瘤组织样本,发现了肿瘤组织中ADORA1低,ATF3高或PD-L1高的患者应答率更高,预...