综上,PD-1/PD-L抑制剂的耐药机制可总结为缺乏抗原、抗原处理或提呈异常,T细胞排斥或耗竭,信号通路异常,肿瘤细胞的结构性PD-L1表达降低,以及外在因素如微生物,宿主因素和基因易感性等。 进行全基因组CRISPR-Cas9突变筛查是明确耐药机制的良好方法。积极发...
肿瘤细胞的PD-L1蛋白与T细胞上的PD-1受体结合,T细胞无法识别肿瘤细胞,肿瘤细胞开启免疫逃逸。 PD-1抑制剂阻断PD-L1蛋白与PD-1受体的结合,使T细胞正常发挥功效。 总的概述一下PD-1/PD-L1免疫抑制剂的作用:针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体,阻止PD-1和PD-L1的识别过程,部分恢复T细胞功能,从而使T细胞可以杀...
据报道,活化的PD-1与PD-L1结合,有利于活化的PD-1对CD28的去磷酸化作用,进而可终止CD28信号传递并调节免疫抑制功能。因此,CD28/B7(CD86或CD80)通路对PD-1类抑制剂的作用非常重要。现在已上市的PD-1类抑制剂主要针对PD-1和PD-L1,还无PD-L2抑制剂上市...
Keytruda由默沙东公司开发,是美国FDA批准的第一个PD-1免疫检测点抑制剂。2015年,美国前总统卡特晚期黑色素瘤在Keytruda的作用下,神奇消失;在今年结束的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,Keytruda更是展现了治疗多种癌症的潜力。 Tecentrip 罗氏的Tecentrip(Atezolizumab)于2016年5月获批用于尿路上皮癌(膀胱癌),是全球第一...
PD-1/PD-L1 相对CTLA-4而言,而PD-1的发现相对较晚,但相应的检查点抑制剂发展迅速。PD-1(亦称CD279)是一种外周组织和肿瘤微环境中T细胞活性的负调节因子。Pd-1在肿瘤浸润淋巴细胞(TILs;主要是CD4+T细胞)、B细胞、自然杀伤细胞、单核细胞和树突状细胞中均有表达。PD-1有两个内源性配体:PD-L1(又称B7-H1...
一、PD-1抑制剂作用机制 在了解免疫不良反应之前，我们先来了解免疫治疗中经常提到的PD-1究竟是什么。PD-1是一种主要表达在T细胞膜上的抑制性受体，用于调控T细胞的活性。程序性死亡配体-1（PD-L1）是PD-1的配体，正常情况下主要表达的抗原呈递细胞使得T细胞不会杀伤“自己人”，但是一些肿瘤细胞也会表达PD-L1...
PD-L1/PD-1通路阻断后,被抑制的效应T细胞功能恢复,有可能引起机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损伤,也会发生肿瘤治疗中常见的不适反应,故应重视此类治疗的安全性和相关的不良反应。 PD-L1/PD-1免疫治疗的严重不良反应,包括免疫介导的副作用、输注反应等,经糖皮质激素或免疫抑制剂治疗可得到缓解,且未明显...
PD-1/PD-L1抑制剂的癌症免疫治疗机制 在肿瘤微环境中,炎症因子的刺激同样可以诱导PD-L1和PD-L2的表达,其中Υ-干扰素是最重要的刺激因子。除作用于肿瘤细胞,还可以诱导肿瘤微环境中其他细胞,包括巨噬细胞、树突状细胞和基质细胞表达PD-L1和PD-L2;而能够识别肿瘤抗原的,活化肿瘤浸润性T淋巴细胞则是Υ-干扰素的重要...
PD-1 抑制剂 魔高一尺道高一丈,在了解肿瘤细胞免疫逃逸的主要机制后,PD-1 抑制剂终于被研制出来了(图 2)。PD-1 抑制剂特异性结合 T 细胞 PD-1 受体,隔离 T 细胞和肿瘤细胞,解除肿瘤细胞给 T 细胞的抑制信号,恢复 T 细胞的抗肿瘤作用。 但新问题又接踵而来,PD-1 抑制剂本身是一种单克隆抗体,通过其 ...