而实现这种想法的药物就是基于PD-1及其配体PD-L1的免疫检查点抑制剂:通过给予一种可以结合PD-1或PD-L1的抗体蛋白药物,使PD-1和PD-L1不能“遇见”,从而提高人体免疫系统对肿瘤细胞的灭杀,起到“强己”的作用。 Part 02 溯源 著...
免疫检查点阻断 (ICB, Immune checkpoint blockade)，例如用 PD-1 或 PD-L1 的单克隆抗体治疗，在过去十年中促进了癌症免疫治疗的重大进展，通过将T细胞重定向到PD-L1表达的癌细胞成功治疗了多种恶性肿瘤【7】。作者因此评估了PD-1抗体在体内对衰老细胞动力学的影响。对7月龄p16-tdTomato小鼠使用anti-PD-1或同...
结果表明,PD-L1抗体治疗可增加了血液和脾脏中CB特异性T细胞的频率和数量,但在肿瘤并未增加。 ▲ PD-L1抗体治疗可增加血液和脾脏中CB特异性T细胞的频率和数量,但在肿瘤并未增加 此外,在抗-PD-L1之前用FTY720处理小鼠,以隔离淋巴结内的淋巴细胞,结果证明:外周T细胞募集到肿瘤内是抗PD-L1介导的抗肿瘤作用所必需的。
1. Yuan Y, Adam A, Zhao C,Chen H. Recent Advancements in the Mechanisms Underlying Resistance toPD-1/PD-L1 Blockade Immunotherapy.Cancers (Basel). 2021 Feb7;13(4):663.
此外,对于TGF-β/PD-L1,PD-L1/TIGIT等此前出现失败案例的双靶点选择,尽管在这些靶点的管线布置确实相对较多,已有的失败可能让这些靶点的管线成为最初的出局者。 参考来源: 1.Yi M, Zheng X, Niu M, Zhu S, Ge H, Wu K. Combination strategies ...
近日,中国科学院苏州生物医学工程技术研究所高山研究员、中科院微生物所高福院士等在《美国科学院院刊》PNAS发表了题为:Tumor cell-intrinsic PD-1 receptor is a tumor suppressor and mediates resistance to PD-1 blockade therapy的研究论文。 该研究发现肿瘤细胞中同时表达PD-1和PD-L1,在缺乏适应性免疫的情况下...
2. Tumeh, P. C. et al. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature515, 568–571 (2014).3. Topalian, S. L., Drake, C. G. & Pardoll, D. M. Targeting the PD-1/B7-H1(PD-L1) pathway to activate anti-tumor immunity. Curr. Opin. Immunol.24,...
1.Safety, Activity, and Immune Correlates of Anti–PD-1 Antibody in Cancer. N Engl J.2012 2.Genomic and Transcriptomic Features of Response to Anti-PD-1 Therapy in Metastatic Melanoma.cell.2016 3.PD-1 Blockade in Tumors with Mismatch-Repair Deficiency.N Engl J.2022 4.Ten-year update ...
最近发表在《Cancers》期刊上的一篇名为“Recent Advancements in the Mechanisms Underlying Resistance toPD-1/PD-L1 Blockade Immunotherapy. ”的文章就为我们带来了关于PD-1/PD-L1抑制剂耐药的最新机制,以及如何通过对机制的研究增强治疗效果,一起来看看吧!
The emergence of programmed death-ligand 1 (PD-L1)/programmed death-1 (PD-1)–targeted therapy has demonstrated the importance of the PD-L1: PD-1 interaction in inhibiting anticancer T-cell immunity in multiple human cancers, generating durable responses and extended overall survival. However, no...