在分析PD-1:PD-L1和PD-1:PD-L2复合物的晶体结构的进展方面，人们发现了几个潜在热点区域。基于PD-1:PD-L1晶体结构在PD-L1上鉴定的三个主要热区包括（1）由Tyr56、Glu58、Arg113、Met115和Tyr123的侧链组成的疏水口袋；（2） 由Met115、Ala121和Tyr123组成的疏水位点附近的第二口袋；和（3）由Asp122、Tyr...
肿瘤细胞通常通过两种方式调控PD-L1:第一种是先天免疫耐药,其中组成性致癌信号与PD-L1的表达相关,第二种是获得性免疫耐药,通过TILs产生的IFN-γ诱导PD-L1的表达。 ◆ PD-L1表达不足 PD-L1与其受体PD-1之间的相互作用抑制T细胞功能产生免疫逃逸,阻断PD-L1和PD-1作用在多个瘤种中增强了抗肿瘤免疫。但是PD-L1或...
2022年11月2日,日本东京大学的中西诚(Makoto Nakanishi)团队在Nature期刊发表了题为:Blocking PD-L1–PD-1 improves senescence surveillance and ageing phenotypes(阻断PD-L1/PD-1可以改善衰老监测和衰老表型)的研究论文。 该研究发现,PD-L1在...
在分析PD-1:PD-L1和PD-1:PD-L2复合物的晶体结构的进展方面,人们发现了几个潜在热点区域。基于PD-1:PD-L1晶体结构在PD-L1上鉴定的三个主要热区包括(1)由Tyr56、Glu58、Arg113、Met115和Tyr123的侧链组成的疏水口袋;(2) 由Met115、Ala121和Tyr123组成的...
(2)1992年,本庶佑教授首次在小鼠中发现“T细胞”表面跨膜受体PD-1蛋白的活化会导致“T细胞”的凋亡。1994年找到人类PD-1基因和蛋白,并在1999年首次提出PD-1是一个免疫系统的负调控因子。2000年与Gordon Freeman一起发现属于B7蛋白家族的PD-L1蛋白是PD-1的配体,并首次证明PD-L1通过结合PD-1,以抑制“T细胞”的增...
PD-L1在70%的肿瘤中都存在持续表达，如肺癌、肝癌、乳腺癌、鳞状细胞癌以及卵巢癌等，这也是导致肿瘤患者免疫能力持续下降的重要原因。打个形象的比方：T细胞身上有个刹车开关叫PD-1，一般情况下，这个开关处于关闭状态，T细胞则活力满满大开杀戒，消灭各种坏细胞；当体内正常细胞免疫过度打开T细胞的PD-1开关时，T细胞...
PD-L1发现者耶鲁大学教授陈列平 PD-L1/PD-1药物研发史 PD-L1/PD-1药物研发得益于对肿瘤和免疫系统的深刻理解。肿瘤来源于机体自身细胞的突变和恶性增殖;而且这些特征大多是不稳定和异质(heterogeneous)的;所以单纯的针对肿瘤本身的疗法,不管是化疗,放疗,还是后来的肿瘤靶向治疗,在临床治疗上效果并不佳。要么是特异性...
PD-1受体的配体为PD-L1和PD-L2,配体分子均在抗原提呈细胞中发现。其中PD-L1常在上皮癌或其他类型癌细胞中表达,产生肿瘤微环境对T细胞的抑制作用。由于PD-L1在肿瘤微环境中的高表达,导致浸润T细胞产生γ干扰素。肿瘤细胞诱导PD-L1的表达可能是种适应抵抗机制,肿瘤细胞对发展中的抗肿瘤免疫应答的一种反应。
克晓燕等研究也发现PD-L1 在侵袭性强的淋巴瘤，如弥漫大B细胞淋巴瘤、外周T 细胞淋巴瘤,其PD-L1 ...
本庶佑于1992年发现T细胞抑制受体PD-1,2013年依此开创了癌症免疫疗法，功绩名列《Science》年度十大科学突破之首。是德国医学最高奖罗伯·柯霍奖的“科霍奖”得主。因PD-1、活化诱导胞苷脱氨酶的有关研究举世闻名，曾获得首届唐奖生技医药奖、京都奖以及华伦·阿波特奖等重要荣誉。何为PD-1/L1？ 据北京时间报道，2...