CD27PD-1抗肿瘤活性活化肿瘤免疫治疗协同DC细胞PD-1免疫检查点抑制在肿瘤免疫治疗领域具有革命性的突破,但是有反应的患者比例较低,原因与活化DC细胞较少导致的T细胞不完全激活有关.DC信号可以通过CD27激动剂增强,Clin Cancer Res近期发表了一篇文章,研究联合CD27激动性抗体是否可以增强抗PD-1/L1的疗效.作者在多种...
然而DC信号可以被CD27 激动剂规避,Sarah L. Buchan等研究发现PD-1阻滞和CD27激动可协同增强CD8 +T细胞驱动的抗肿瘤免疫反应。近期LauraA 发现CDX-527能够有效地将PD-1阻断剂和CD27共刺激结合成一个双亲抗体,而这种BsAb双特异性抗体对肿瘤T细胞免疫治疗提供了理论基础。 Anti-CD...
5. CD28/CD27/GITR 除以上4种热门共刺激性免疫检查点之外,还有CD28、CD27、GITR等靶点已经有相应的单抗药物进入临床试验,同时也还有 LIGHT、 DNAM-1、 2B4 、 DC-SIGN 、 DR3等靶点还在前期研究中,暂时没有进入临床试验阶段。 免疫检查点研究展望 肿瘤的免疫治疗历经了漫长的发展过程之后,迎来了PD-1/PD-L1...
T细胞可以透过血液来表达CD137,也能夠用来展现抗原的特异性,包含肿瘤抗原,因此CD137可以做为活化T细胞的替代指标。 临床前研究表明,4-1BB信号的激活刺激细胞毒性T细胞和NK细胞的作用并引起持续的免疫记忆反应。由于4-1BB弥漫性表达,4-1BB激动剂容易造成系统性不良反应。目前临床试验两个4-1BB激动剂抗体Utomilumab和...
在早期试验中,单药抗PD-1 ICIs在少数患者中显示出持久的反应,但大多数患者仍未获得临床益处。一些研究表明PD-L1蛋白表达可作为免疫治疗的敏感预测因子。然而,也有研究显示PD-L1蛋白表达阳性ASCC患者接受单药帕博利珠单抗治疗,ORR仅为14%...
经过一系列细胞层面的实验推测CD27+CD8+细胞群体是CD8+ T细胞介导IFNα和PD-1抗体联合治疗的抗肿瘤作用的亚群,CD27是CD8+ T细胞效应功能的关键因素。 3. IFNα通过抑制HCC中HIF1α诱导的糖酵解来增强PD-1抗体的疗效 鉴于前期研究表明HIF1α信号通路在调节肿瘤糖酵解过程中发挥了重要性。该研究发现与对照组相比...
1、PD-1 2、CTLA-4 3.LAG-3 4. TIGIT 5. BTLA/TIM-3/AA2R/CEACAM1/SIRPα/CD200R 共刺激性免疫检查点成员 1. ICOS 2. 4-1BB 3. OX40 4. CD40L 5. CD28/CD27/GITR 免疫检查点研究展望 免疫检查点研究工具 癌症是世界上最致命的疾病之一。据国家癌症中心最新一期全国癌症数据显示,2016年中国约...
另外,在CD27高表达的CD8+T细胞中,PD-1的表达也升高,因此IFNα需要与PD-1抗体联合来解除PD-1的“刹车效应”(图3K-L)。 图3A 小鼠肿瘤植入及细胞耗竭抗体注射时间示意图 图3B IFNα和PD-1抗体联合治疗时CD8+或CD4+细胞耗竭时的肿瘤大小 图3E-F不同治疗方案下,小鼠肿瘤组织中CD27+CD8+T细胞亚群的浸润程度...
(B7-DC; CD273), play a vital role in peripheral tolerance1. PD-1 exerts its effects during the initial phase of activation of autoreactive T cells on self-antigen presentation by DC. In addition, PD-L1/2, expressed on non-haematopoietic tissues, mediate tissue tolerance by suppressing ...
高维分析显示,抗PD-1 联合 IFN-α 治疗后 CD27+CD8+ T 细胞富集 鉴于癌症免疫治疗主要取决于T细胞浸润肿瘤微环境,接下来进一步评估哪种T细胞群有助于改善联合治疗的抗癌效果。结果发现IFN-α和抗PD-1抗体联合治疗以CD8+T细胞依赖的方式消除肿瘤细胞(图 3A-B),通过质谱流式和多色免疫荧光分析发现联合治疗小鼠的...