图1:Elesclomol-Cu2+-Alg预制水凝胶(CS)的合成及表征 为了验证CSG水凝胶对铜死亡的诱导能力,研究人员将CT26细胞与CSG水凝胶共孵育,结果显示CSG水凝胶显著诱导了DLAT蛋白的寡聚化并造成铁硫簇蛋白的丢失,进一步的研究证实了CSG水凝胶降低了肿瘤细胞PD-L1及DNA损伤修复蛋白的表达。(图2) 图2:CSG诱导的铜死亡及PD...
一些小分子抑制剂也具有降低细胞PD-L1表达的效果,比如,EGFR抑制剂gefitinib能够降低PD-L1的表达水平,在动物模型中改善抗PD-1免疫疗法的功效。EGFR抑制剂erlotininb和osemertinib在人类小细胞肺癌细胞系中也有抑制肿瘤PD-L1表达的效果。 综述的作者通过挖掘药物化合物库发现了17款清除肿瘤PD-L1的候选疗法,它们平均能...
1、ABX后某些肠菌物种的反弹可引起肠道MAdCAM-1的表达下调,从而使具有免疫抑制作用的α4β7+CD4+ Treg17细胞离开肠道进入肿瘤,削弱ICI抗癌效果2、血清可溶性MAdCAM-1的水平或可作为标志物,预测ICI治疗的预后3、PD-1阻断治疗的抗癌效果依赖于MAdCAM-1–α4β7轴,阻断IL-17A截留肠道Treg17,可逆转ABX引起的免疫...
抗PD-1降低了肿瘤组织中Fn丰度，但在邻近的正常结肠组织中没有降低Fn丰度，提示抗PD-1损害了肿瘤内的Fn。与Fn介导的抗PD-1功效增强一致，与所有其他组相比，Fn+抗PD-1组诱导了Tdt介导的TUNEL+凋亡细胞，同时通过PCNA和Ki67染色检测到细胞增殖降低。肿瘤浸润免疫细胞分析显示Fn+抗PD-1增加CD8+ TILs。Fn降低PD-1...
PD-1低表达会抑制γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的产生,同时降低细胞毒性;PD-1极低表达则会抑制肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素2(interleukin 2,IL-2)的产生,同时抑制T细胞增殖。此外,PD-L1也可影响T细胞功能。FRANCISCO等[15]提出PD-L1可以诱导初始CD4+ T细胞转化为诱导型...
PD-L1表达在癌细胞的免疫逃逸中发挥重要作用,常被用作预测免疫治疗应答的生物标志物。与基因变异不同,PD-L1的表达受许多因素的影响。JAK/STAT、RAS/ERK等致癌信号通路可影响PD-L1的表达。此外,转录因子如缺氧诱导因子-1、核因子- κ β等,也可调控PD-L1的转录。PD-L1的转录后调控可通过特定的miRNA和蛋白(如...
五.PD-1信号如何抑制肿瘤内CD8+ T细胞中PLPP1的表达:研究者发现,与健康供体的激活CD8+ T细胞相比,与肺癌细胞共培养的CD8+ T细胞PLPP1 mRNA表达降低。使用PD-1阻断抗体可以减少这种抑制作用,表明PD-1信号的激活会抑制PLPP1的表达。此外,PD-1信号的激活增加了CD8+ T细胞中GATA1的结合到PLPP1启动子区域,从而抑制...
阻断USP7会降低PD-L1的表达，减少PD-1/PD-L1的相互作用，并使胃癌细胞对T细胞介导的杀伤作用更敏感。所有这些数据表明， USP7在胃癌中作为PD-L1的上游去泛素酶，阻断USP7活性可以通过下调PD-L1相关的免疫抑制进而抑制肿瘤生长，从而稳定P53并导致随后的细胞周期停止。总之，作者通过研究表明USP7对PD-L1进行去泛素化...
4月11日,FDA扩大默沙东(MSD)公司开发的PD-1抗体——帕博利珠单抗(商品名:可瑞达,俗称K药)适应症范围,可一线单药治疗 EGFR/ALK阴性、PD-L1阳性 (TPS≥1%)局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者。本次帕博利珠单抗扩大适应症将适合接受...