这些基因包括髓系细胞的趋化因子基因Cxcl9、Cxcl10、Cxcl16及其同源受体基因CxCR3和Cxcr6,髓系细胞的趋化因子基因Ccl3、CCl4和CCL5及其受体基因CCR1和CCR5,T细胞的巨噬细胞迁移抑制因子基因Mif及其受体基因CD74,T细胞的检查点受体基因Pdcd1、Havcr2和CD47以及髓系细胞的检查点配基基因CD274、Pdcd1lg2和Lgals9。 因此...
正常情况下PD-1/PD-L1结合后保护正常细胞免受免疫识别、抑制细胞毒性T细胞对其破坏。如果这一过程异常则出现程序性死亡或凋亡。 质?核? 肿瘤免疫治疗就是利用这一原理,药物结合于相应靶点中的不同抗原表位阻止PD-1/PD-L1结合达到抗肿瘤的目的。PD-L1的生物学相关定位在癌细胞的质膜上,但也有表达在细胞质或细胞...
细胞内PD-L1最近被发现可以独立于PD-1参与转导细胞内在信号。事实上，PD-L1的不同亚细胞定位模式可能导致各种不同的效果。另一方面，核PD-L1通过增强Gasdermin-C基因的转录将细胞凋亡转换为焦亡，导致肿瘤坏死。此外，核PD-L1影响粘附复合物的状态和基因组稳定性，导致肿瘤的侵袭性生长。显然，这些细胞内PD-L1信号...
图2. PD-L1的转录水平与HepAD38细胞表面的PD-L1表达无关 (引自原文) 研究者进一步通过共聚焦显微镜观察了PD-L1的细胞定位。结果显示,未经ETV处理的HepAD38细胞中PD-L1主要定位于胞质,而ETV处理后PD-L1则主要定位于细胞膜(图3)。这些结果表明,在ETV治疗后,PD-L1蛋白的细胞内易位参与了PD-L1的诱导。
核PD-L1调控免疫应答和调控通路的基因表达来影响抗PD-1免疫疗法的疗效(来源:Nature Cell Biology) 值得一提的是,尽管这项新研究揭示了PD-L1先前未被发现的功能,以及依赖于乙酰化的核定位调控机制,但也提出了有趣的问题。例如,该研究报道,核PD-L1还具有上调肿瘤细胞中其它免疫检查点(包括PD-L2、VISTA)基因的功能...
作者研究了PD-L1如何从质膜转移到细胞核的分子机制,通过MS分析研究了PD-L1核运输的分子机制,发现网格蛋白,介导内吞作用的货物蛋白,亨廷顿相互作用蛋白1相关蛋白(HIP1R)都与PD-L1的核定位有关(图4a,b)。PD-L1通过其C-tail与HIP1R进行相互作用, Ly...
图1.乳腺癌细胞PD-L1膜蛋⽩定位在改变前期处理条件后发⽣了改变 实验表明，乳腺癌细胞的PD-L1免疫染⾊模式对去污剂有依赖性。在最佳实验细胞固定和孵育条件下（固定4％甲醛保持10-40分钟并⽤0.2％Triton-X溶解在缓冲液中没有进⼀步使⽤洗涤剂的情况下10分钟）PD-L1定位于质膜。PD-L1的亚细胞定位（...
核PD-L1调控免疫应答和调控通路的基因表达来影响抗PD-1免疫疗法的疗效(来源:Nature Cell Biology) 值得一提的是,尽管这项新研究揭示了PD-L1先前未被发现的功能,以及依赖于乙酰化的核定位调控机制,但也提出了有趣的问题。例如,该研究报道,核PD-L1还具有上调肿瘤细胞中其它免疫检查点(包括PD-L2、VISTA)基因的功能...
研究人员猜想当细胞与细胞之间靠的比较近,也就是PD-1/PD-L1共定位(指不同荧光发出的颜色占据图像中的相同像素)评分较高的时候,而不仅仅是PD-L1高表达,PD-1/PD-L1抑制剂可以更有效的发挥抗肿瘤作用。 为了解决这个问题,Rimm团队对耶鲁纽黑文医院154名NSCLC患者的肿瘤组织微阵列(TMA)进行分析。所有的肿瘤TMA是先...