第二,没有对照组,或许这部分病人不接受PD-1抗体治疗,肿瘤也会快速生长,甚至生长的更快,因此无法下结论一定是PD-1抗体促进了癌症的爆发当然,争议归争议,这么高比例的肿瘤爆发进展,还是令人毛骨悚然。 因此,美国的AK. Singal教授对爆发进展的肿瘤患者的标本进行了全面的基因分析。不过这位教授采用的爆发进展的定义略...
与接受CTLA-4抗体治疗相比,接受PD-1抗体治疗更有可能引发任何级别的免疫相关肺炎(表1)。这种危及生命的并发症通常很难诊断,尤其是对于先前已患有慢性肺病的肺癌患者。PD-1/PD-L1抗体诱导肺炎在一线治疗中更为常见,且在非小细胞肺癌患者中发生率和严重程度均高于黑色素瘤患者。 脑垂体...
靶向PD-1通路的抗体的不良事件发生率低于靶向CTLA-4通路的药物,而同时靶向CTLA-4和PD-1的抗体的联合治疗具有更高的irAE发生率,3级和4级治疗相关不良事件和治疗中断的数量更多。 3. 只针对部分患者有效 除毒性外,已批准的PD-1 / PD-L1靶向抗体的主要缺陷之一是它们仅在一部分患者群体中产生反应,这可能部分是由...
所以,当大量的治疗性PD-1抗体涌入体内之后,T细胞不能快速扩军,无法集中优势兵力,到癌组织里打击癌细胞。 图:在敲除了Fcgr2b基因的动物里,因为T细胞不再表达FcγRⅡB,PD-1抗体治疗后,才会有更多的CD8+ T细胞在肿瘤中出现。(图片来自文献[1]) 03 怎么拆除FcγRⅡB带来的障碍? T细胞本来就是一个很复杂的系统...
他们发现[1],PD-1抗体竟然会对没有被肿瘤相关抗原激活,或者激活不充分的杀伤性T细胞下手,导致这些细胞功能紊乱,最终抑制有抗肿瘤活性T细胞的抗癌能力,甚至杀死这些能抗癌的T细胞。 而之前已经有大量的研究表明,在很多肿瘤患者体内,存在大...
1)迄今为止对免疫检查点抑制剂相关糖尿病最大规模的研究显示,这种免疫相关不良事件出现的频率越来越高。 2)最新发表在Diabetes Care的一个病例进一步表明,以PD-1抗体为代表的免疫疗法可能会导致引发1型糖尿病的细胞变化。 3)一项为期3年、耗资1000万美元的研究将致力于弄清一些接受免疫检查点抑制剂治疗的患者会出现...
PD-L1传统抗体的缺点:尽管传统抗体是非常成功的研究、诊断和治疗工具的基础,但它们也有其缺点,例如在狭窄的pH值和温度范围内的稳定性,并且可能无法进入蛋白质上的特定活性位点。这些缺点可能不会影响您的研究结果,但更小的尺寸的单域抗体可以提高治疗效果。《Annals of Medicine》的一项关于基于单克隆抗体的疗法的...
与IgG组相比,抗PD-1抗体组CD4+ T细胞增加了1.6倍,CD8+ T细胞增加1.5倍,活化的CD8+ T细胞(CD44+CD8+)增加了1.3倍。 由此看来,抗PD-1抗体确实是通过打破心脏免疫稳态,间接诱发了心脏毒性。 抗PD-1抗体治疗增加了淋巴细胞在小鼠心脏组织中的浸润 但奇怪的是,心脏免疫稳态失衡却并未造成明显的心肌炎或急性心肌损...
很多患者经历的‘临床失败’不仅仅是因为PD-1抗体无法刺激免疫系统,也可能是由于T细胞复苏强度与原始肿瘤负担(initial tumor burden)之间的不平衡所导致的。” 通过对IV期黑色素瘤患者接受PD-1抗体pembrolizumab治疗前和治疗后的外周血进行免疫分析,科学家小组确定了治疗开始时肿瘤大小不同造成的循环T细胞差异。他们共...