PD-1单抗和PD-L1单抗分别通过封闭PD-1和PD-L1来阻断通路抑制信号，从而“复活”肿瘤杀伤性T细胞，发挥强效抗肿瘤免疫作用。美国总统卡特是黑色素瘤患者，已有脑转移，通过使用抗PD-1抗体治愈。在免疫前时代，非小细胞肺癌IV期患者5年生存率不足5%，免疫时代，驱动基因阴性患者5年生存率可达30%左右，大大提高了疗效...
而PD-L1抗体是IgG1抗体,针对的是表达在肿瘤细胞上的抗原,所以容易产生抗抗体,所以需要更多的剂量来弥补产生的抗抗体。 目前国内外批准的PD-1抗体都是IgG4抗体,而且都进行了后续的加工——S228P的修饰,这些是没有差异的。PD-L1抗体是IgG1单抗具有ADCC和CDC作用,而Atezo和Durva进行了FcƴR段的改良,去掉了ADCC和...
因为PD-1抗体可以结合所有表达PD-1的细胞,包括所有激活的抗肿瘤或者抗感染的T细胞,而结合了PD-1抗体的细胞会被体内识别抗体Fc区域的巨噬细胞清除。就会造成免疫T细胞的清除。很多与T细胞表面抗原结合的抗体都有这种“清除”T细胞的作用,比如常见的CD4,CD8,临床上使用的抗CD25等。这个一般是通过抗体的Fc区发生的,有经...
在正在进行的临床试验中,有76%的试验正在与PD-1/PD-L1单克隆抗体与其他肿瘤治疗的联合方案相关,如免疫肿瘤治疗、靶向治疗、化疗或放疗。两种新的联合治疗策略也得到了FDA批准——针对肾癌和子宫内膜癌的PD-1单克隆抗体和靶向治疗,以及针对肺癌的PD-1单克隆抗体、靶向治疗和化疗。此外有295个其他药物靶点正在与PD-1...
慢性肝炎时增加的PD-L1和PD-1的结合是T细胞功能抑制的主要原因。因此PD-1抗体有助于逆转这种T细胞的耗竭而重启特异性T细胞免疫。动物实验中已经证实PD-1抗体能够复活特异性抗病毒T细胞的功能。当很多临床医生还在顾虑是否应该给合并慢性肝炎的肿瘤患者应用ICIs治疗的同时，ICIs治疗慢性肝炎的临床研究早已启动。2013年O药...
PD-L1/PD-1抗体作用机理通俗来讲,就是肿瘤细胞借助PD-L1与T细胞的PD-1结合,“欺骗”T细胞,逃避T细胞的识别,继续在体内横行霸道。而PD-L1/PD-1抗体则可以帮助T细胞揭开肿瘤细胞伪善的面纱,恢复其对肿瘤细胞识别和杀伤。 市面上常见的PD-1抑制剂 目前获批的主要有三种药物,对比如下: ...
PD-L1抗体可以改善体内与年龄和衰老有关的功能障碍(来源:Nature) 在老龄野生型小鼠中,与IgG对照组小鼠相比,注射PD-1抗体3周后,肺泡容量、肝脏脂肪沉积、握力和运动技能等年龄依赖性表型都得到显著改善。此外,NASH小鼠模型中注射PD-1抗体可减少PD-L1衰老细胞数量并改善NASH发病;与抗衰老药物ABT263相比,肝脏脂肪变性得...
Nivolumab 加Ipilimumab表现出高反应率、长无进展生存期和可管理的安全性,更关键的是患者报告结果有显著改善。间接比较表明,联合疗法相对于抗PD-1抑制剂单一疗法具有更高的疗效和良好的收益风险特征。 3、PD-L1抑制剂与抗血管生成抗体联合疗法 PD-L1抑制剂...
因此,CD4 TIL的抗PD-1预处理导致DC成熟增强,这可以从共刺激配体CD86的表达增加(图5F)以及IL-12分泌增加得到证明(图5D)。这些结果表明CD4 TIL可被抗PD-1单克隆抗体靶向作用,导致CD4 TIL活化介导DC成熟。 结论:结果表明,肿瘤部位耗竭的CD4 T细胞是PD-1封锁反应的参与者。作者发现与CD39表达相关的PD-1高表达,并...