PD-1与它的配体结合后可以通过三种方式影响T细胞受体激活的信号通路。1. PD-1与配体结合可以将SHP-2蛋白募集到T细胞受体周围,从而抑制T细胞受体近端激酶的激活,降低Lck介导的ZAP-70蛋白的磷酸化以及下游信号通路的启动(A框)。2. PD-1可以通过CK2蛋白抑制T细胞受体激活的PI3-Akt信号通路 (B框)。3.PD-1通过抑制P...
摘要:程序性细胞死亡1(PD-1)信号通路是免疫检查点调节的关键因素,已成为癌症免疫治疗的焦点。在癌症的背景下,肿瘤细胞上上调的PD-L1可能导致T细胞耗竭和免疫逃逸,促进肿瘤进展。PD-1/PD-L1抑制剂的出现通过解除T细胞的耗竭显示出临床成功。然而,诸如抗药性...
有些亚型可能具有重要的功能和预后影响,比如在复发型非小细胞肺癌患者中发现一种分泌的PD-L1亚型可以通过与抗PD-L1抗体结合,介导对免疫检查点抑制剂的耐药性。 ▲PD-L1的蛋白结构域和亚型(图片来源:参考资料[1]) 细胞表面的PD-L1介导的信号 位于细胞表面的全长PD-L1通过与PD-1结合,能够通过细胞内的C端蛋白域...
随后默克公司与辉瑞的Bavencio,阿斯利康PD-L1单抗Imfinzi在2017年上市,2018年Libtayo上市,全球目前已有多个PD-1/PD-L1抑制剂药物上市,而处于临床前或临床阶段的PD-1/PD-L1抑制剂玩家多达上百个。此外,PD-1抑制剂也已成为多种联合治疗的基石。因此,进一步了解PD-1抑制剂作为单一药物...
该团队认为 PD-L1/PD-1 抗体不仅可以提高脑疾病患者和脑损伤患者的认知水平，而且在正常人脑之内通过阻断 PD-L1/PD-1 通路也有望提高认知水平和记忆水平。目前针对 PD-L1/PD-1 的抑制剂，主要是单克隆抗体。而且，其主要用于癌症的临床治疗。如能开发可以透血脑屏障 PD-L1/PD-1 抗体或小分子 PD-L1/PD-1...
(4)PD-1可调节海马CA1脑区神经元的兴奋性以及突触可塑性。 因此PD-1抑制剂对疼痛以及学习记忆至关重要。 图4 PD-1对外周和中枢神经系统的神经调节作用 总结 总的来说,PD-1信号在中枢神经系统驻留的小胶质细胞和外周募集的免疫细胞以及生理和病理条件下的神经元中发挥着重要作用。由于PD-1不仅调节免疫反应,而且...
此外,PD-1抑制剂也已成为多种联合治疗的基石。因此,进一步了解PD-1抑制剂作为单一药物如何发挥作用以及在这些不同类型的联合治疗中的作用变得越来越重要。 PD-1的信号通路 PD-1受体是I型跨膜糖蛋白,属于CD28受体超家族成员。但与CD28不同,它在细胞表面是单体。在结构上,PD-1由细胞外免疫球蛋白可变结构域、跨...
PD-L1至少有6种亚型,这些亚型因为结构不同,在信号传导的能力上也有显著的区别。有些亚型可能具有重要的功能和预后影响,比如在复发型非小细胞肺癌患者中发现一种分泌的PD-L1亚型可以通过与抗PD-L1抗体结合,介导对免疫检查点抑制剂的耐药性。 ▲PD-L1的蛋白结构域和亚型(图片来源:参考资料[1])...
(4)PD-1可调节海马CA1脑区神经元的兴奋性以及突触可塑性。 因此PD-1抑制剂对疼痛以及学习记忆至关重要。 图4 PD-1对外周和中枢神经系统的神经调节作用 总结 总的来说,PD-1信号在中枢神经系统驻留的小胶质细胞和外周募集的免疫细胞以及生理和病理条件下的神经元中发挥着重要作用。由于PD-1不仅调节免疫反应,而且...
自身免疫性眼病的病程较长,严重时可致盲,严重影响患者的生存质量,且现有治疗手段效果不理想,因此对单抗及免疫抑制剂的研究具有重要价值。PD-1/PD-L1信号通路作为T细胞激活、诱导及维持免疫耐受的关键调控因子,已被证明其在自身免疫反应、肿瘤免疫、移植免疫、感染免疫等多个方面均发挥着重要作用。PD-1/PD-L1通路的免...