1、PD-L1小分子抑制剂的发现 经过一系列结构优化,作者得到了如图1a所示的联芳基母核的化合物。如表1所示,化合物INCB086550对人、猕猴和大鼠PD-L1的半数抑制浓度(IC50)分别为3.1、4.9和1.9 nM,而对小鼠的PD-L1似乎没有起到抑制作用(表1)。同时,该化合物对PD-L1具有很高的选择性,即使浓度高达10µM时,PD-...
第一步,针对 PD-1 全身性敲除的小鼠、以及侧脑室内被注射 PD-1 单克隆抗体的小鼠,对其进行行为测试和海马电生理检测,借此他们发现 PD-1 敲除或是 PD-1 被抗体抑制,都可以增加海马神经元的兴奋性,从而可以促进突触传递和长时程增强,同时也能增加海马树突上突触的数量。 而且,电生理的实验结果与行为测试的实验...
然而,研究也表明,PD-1和PD-L1形成二聚体后,它们之间的界面存在疏水和极性相互作用,一些残基由于PD-1空间构象的转变而继续形成氢键,这增加了小分子抑制剂的设计难度,以阻断这种相互作用。 过去几年,国内外有很多靶向PD-1/PD-L1的新型小分子抑制剂被报道,目前这些小...
另一方 面,明确PD-1/ PD-L1抑制剂是否能减少肺泡巨噬细胞炎症因子的释放,从而减轻 炎症反应及肺组织损伤程度,起到肺保护作用。 方法: 在无菌的6孔板中培养小鼠肺泡巨噬细胞MH-S,并将其分为对照组(control), LPS和LPS+BMS-1组。将脂多糖(LPS)(10ng/ mL)添加到LPS和LPS+BMS-1 组中培养24 小时。随后,...
近期,哈佛医学院的研究人员发现一种独特的脯氨酸异构酶Pin1能在TME和癌症免疫治疗中发挥作用。小鼠实验证明,Pin1抑制剂使PDAC可治愈,并且通过与抗PD-1和吉西他滨协同作用,能诱导侵袭性PDAC的完全消除或持续缓解。 来源:Cell 这些...
他们得出的结论十分振奋人心:HVEM - Fc 在小鼠模型和人类 NSCLC 类器官模型中,都能发出强烈信号,增强并延长 T 细胞的活性;而且,将 HVEM - Fc 与 PD - 1 抑制剂联合使用,抗肿瘤效果最为显著。这一发现为肺癌治疗提供了新的方向,就像是在黑暗中找到了一盏明灯,给无数肺癌患者带来了新的希望。
在C57BL/6小鼠中进行药代动力学（PK）研究，并使用植入皮下或肝脏的人源化PDL1 MC38细胞评估体内疗效。Aligos公司乙肝新药开发思路是组合疗法优于单一疗法 结果表明，Aligos公司科学家设计的这种先导分子以皮摩尔IC50s值抑制PD1/PDL1的相互作用，并以纳摩尔EC50s值增加Jurkat细胞的TCR信号，与nivolumab的效力相似。此外...
近期,哈佛医学院的研究人员发现一种独特的脯氨酸异构酶Pin1能在TME和癌症免疫治疗中发挥作用。小鼠实验证明,Pin1抑制剂使PDAC可治愈,并且通过与抗PD-1和吉西他滨协同作用,能诱导侵袭性PDAC的完全消除或持续缓解。 这些发现可能对PDAC患者的治疗有直接的影响,因为一些Pin1抑制剂已获批上市。