在人源化 PD-L1 MC38 皮下肿瘤和/或肝转移小鼠模型中评估了体内 PK/PD/药效。使用与PD-L1抑制剂竞争的MIH1 PD-L1抗体，通过FACS评估靶标接合度。与未经治疗的对照组相比，使用中位数荧光强度计算目标接触百分比。将hu-PD-L1 MC38细胞皮下植入小鼠，并给小鼠注射药物或指定化合物。(A)通过测定肿瘤体积来评价...
小鼠模型中,用抑制剂阻断TBK1蛋白活性可以克服肿瘤对免疫疗法的耐药性,且没有造成体重下降等全身毒性。 TBK1缺失增强肿瘤对阻断PD-1的敏感性(来源:Nature) 机制研究显示,阻断 TBK1 可以通过使肿瘤细胞对包括肿瘤坏死因子和干扰素在内的免疫分子的作用增敏,从而增强对免疫治疗的反应。 TBK1缺失增强肿瘤细胞对TNFα/IFN...
作者利用这个基因易感的小鼠模型来研究人类T细胞非霍奇金淋巴瘤的早期事件。 Pdcd1的丧失使得癌基因强制进行糖酵解 为了确定在癌基因T细胞信号传导中防止T细胞转化的强效PD-1受控肿瘤抑制程序,作者通过向ITK-SYK和ITK-SYK;Pdcd1小鼠注射他莫昔芬,在原代CD4 T细胞中诱导ITK-SYK表达,分别有和没有Pdcd1。在ITK-SYK表...
PD-L1抑制剂与药效团模型 自从基于药效团模型构建出第一个共晶结构的小分子PD-L1抑制剂,接踵而来的PD-L1抑制剂已经发表在专利和论文著作中,这些共晶结构包括5J8O,5J89,5NIU,5N2F,5N2D,6RPG,6R3K,7NLD,7BEA,6VQN。如图1所示的BMS-202/PD-L1配合物的晶体结构显示,BMS-202结合在PD-L1二聚体的界面上形...
在小鼠模型中,来自PD-1缺陷或抗PD-1治疗小鼠的Treg细胞具有更好的抑制能力。在肿瘤中,PD-1阻断导致PD-1+CD8+T细胞功能增强以及PD-1+Treg细胞介导的免疫抑制增强。治疗开始时,PD-1+CD8 T细胞与PD-1+Treg的比率可能会指导最终免疫反应的结果。因此,在检查这些疗法对患者总体预...
乳腺癌小鼠模型中,在重复给药抗PD-1 / L1抗体的操作后,产生了致命的异种超敏反应。而且,抗PD-1抗体可能在包括胰腺,皮肤,肝脏,胃肠道,内分泌和肾系统在内的各种器官和系统中引起多种免疫副反应。 某些器官特异性副作用(如肺炎)仅在PD-1阻断...
“我们发现，PD-1抑制剂在治疗中国黑色素瘤患者时效果不佳，人体内的腺苷可能在其中起重要作用。”陈翔表示。提升抗癌新星疗效 经过大量临床前研究，陈翔、刘洪团队证明了ADORA1靶向拮抗剂可以增强PD-1单抗治疗黑色素瘤等免疫健全小鼠模型的疗效，发现了肿瘤组织中ADORA1低、ATF3高或PD-L1高的患者应答率更高、预后更...
在人源化 PD-L1 MC38 皮下肿瘤和/或肝转移小鼠模型中评估了体内 PK/PD/药效。使用与PD-L1抑制剂竞争的MIH1 PD-L1抗体,通过FACS评估靶标接合度。与未经治疗的对照组相比,使用中位数荧光强度计算目标接触百分比。 将hu-PD-L1 MC38细胞皮下植入小鼠,并给小鼠注射药物或指定化合物。(A)通过测定肿瘤体积来评价...
在MSS CRC人源化小鼠模型中，Fn通过抑制肿瘤免疫微环境（TIME）中CD8+ T细胞衰竭来提高抗PD-1治疗效果。在无菌的人源化小鼠中，Fn单定殖重现了这种效果。在机制上， Fn衍生的代谢物丁酸作为组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，在Tbx21启动子处增加H3K27ac水平，从而激活Tbx21信号传导，抑制PD-1表达和CD8+ TIL...