PD-L1是一种大小为40kDa的Ⅰ型跨膜蛋白,在正常生理状态下,PD-L1与PD-1的结合能够传递抑制性信号,降低淋巴结内CD8+ T细胞的活化,从而防止免疫反应的过度扩大,保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。然而,在肿瘤微环境中,肿瘤细胞会高表达PD-L1,利用其与PD-1的结合来逃避免疫系统的监视和攻击,实现免疫逃逸。 二、...
PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂在抗肿瘤的免疫治疗中没有显著的差异;两者的机制均为阻断PD-1与PD-L1之间的相互作用,从而解除免疫抑制,阻止肿瘤细胞的免疫逃逸,进而激活T细胞发挥抗肿瘤作用。在肿瘤的免疫治疗中,PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的具体治疗效果取决于许多因素:如肿瘤类型、患者的免疫状态、药物的使用方式、...
PD-1是一个55 kDa的跨膜蛋白,含有288个氨基酸,在1992年于缺乏白细胞介素-3(IL-3)的LyD9(小鼠造血祖细胞)和2B4-11(小鼠T细胞杂交瘤)细胞系中首次被发现,是一种适应性和先天免疫反应的抑制因子,主要在活化的T细胞、自然杀伤细胞(NK)、B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞(DC)以及单核细胞上表达。 在正常的生理...
在免疫学的广阔领域中,PD-1(程序性死亡受体1)与PD-L1(程序性死亡配体1)作为关键的免疫检查点分子,对免疫系统的调节与平衡起着至关重要的作用。近年来,随着对肿瘤免疫逃逸机制的深入研究,PD-1与PD-L1在肿瘤微环境中的作用受到极大关注。本文主要为大家介绍PD-1和PDL-1的作用机制和相关抑制剂、人源化单抗等产品...
PD-L1是PD-1的配体,PD-L1与免疫系统的抑制有关,可以传导抑制性的信号。肿瘤细胞也可以表达PD-L1,PD-1和PD-L1一旦结合便会向T细胞传递负向调控信号,换句话说就是启动“刹车”,导致T细胞无法识别癌细胞,肿瘤细胞从而实现“免疫逃逸”。如果我们用一些方法来阻断这个启动“刹车”的过程,就可以识别癌细胞并且...
USP14去除PD-L1上的K63泛素链,阻碍其被p62(又名SQSTM1)识别,进而无法进行自噬降解。将USP14抑制剂IU1与IFNα和抗CTLA4联合治疗能够有效抑制肿瘤生长且无明显毒性。该研究提出了一种通过靶向选择性自噬来消除PD-L1介导的癌症免疫逃逸...
通过表达程序性细胞死亡1配体1 (PD-L1) 逃避机体的免疫监视是肿瘤细胞免疫逃逸的关键机制之一,肿瘤细胞表面的PD-L1通过识别并诱导免疫细胞(如:CD8+T细胞)PD-1的构象改变,诱导免疫细胞凋亡,从而促进肿瘤免疫逃逸。抗PD-1/PD-L1治疗已被FDA批准用于多种实体肿瘤的一线治疗或后线治疗,也有多个新辅助治疗和转化...
PD-L1抑制剂是通过识别肿瘤细胞表⾯的PD-L1,并与其结合,阻断肿瘤免疫逃逸通路(PD1/PD-L1通路),维持T细胞的肿瘤杀伤活性。整体而言,PD-L1抑制剂影响的是肿瘤细胞,使其褪去伪装成正常细胞的面纱。PD-L1抑制剂多为IgG1抗体,IgG1具有识别致病抗原的⽣物学作⽤,能够识别肿瘤细胞表⾯表达的PD-L1。PD-...
本研究,我们旨在研究CTNNB1GOF HCC介导的免疫逃逸机制,并提出一种新的治疗策略来增强HCC中的抗PD-1疗效。近日,华中科技大学同济医学院同济医院张万广、丁则阳联合复旦大学附属华山医院陈进宏共同在BMJ子刊《Gut》发表题为“Targeting MMP9 in CTNNB1 mutant hepatocellular carcinoma restores CD8 T cell-mediated ...
PD-1(程序性细胞死亡蛋白1),主要表达于T细胞及NK细胞表面一种重要的免疫抑制分子,与其配体PD-L1(主要表达在肿瘤细胞)结合后引起免疫逃逸。 PD-1与PD-L1结合形成一种T细胞抑制性通路,传递抑制信号,发挥负向调控作用,这一信号通路在肿瘤发生、慢性病毒感染中具有重要作用。