PD-L1是一种大小为40kDa的Ⅰ型跨膜蛋白,在正常生理状态下,PD-L1与PD-1的结合能够传递抑制性信号,降低淋巴结内CD8+ T细胞的活化,从而防止免疫反应的过度扩大,保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。然而,在肿瘤微环境中,肿瘤细胞会高表达PD-L1,利用其与PD-1的结合来逃避免疫系统的监视和攻击,实现免疫逃逸。 二、...
PD-1是一个55 kDa的跨膜蛋白,含有288个氨基酸,在1992年于缺乏白细胞介素-3(IL-3)的LyD9(小鼠造血祖细胞)和2B4-11(小鼠T细胞杂交瘤)细胞系中首次被发现,是一种适应性和先天免疫反应的抑制因子,主要在活化的T细胞、自然杀伤细胞(NK)、B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞(DC)以及单核细胞上表达。 在正常的生理...
在免疫学的广阔领域中,PD-1(程序性死亡受体1)与PD-L1(程序性死亡配体1)作为关键的免疫检查点分子,对免疫系统的调节与平衡起着至关重要的作用。近年来,随着对肿瘤免疫逃逸机制的深入研究,PD-1与PD-L1在肿瘤微环境中的作用受到极大关注。本文主要为大家介绍PD-1和PDL-1的作用机制和相关抑制剂、人源化单抗等产品...
肿瘤细胞表达PD-L1,与PD-1结合后可抑制T细胞功能、诱导T细胞凋亡,使肿瘤细胞逃逸,导致肿瘤产生。有研究指出,PD-1在非小细胞肺癌、胃癌、宫颈癌及肝癌等实体瘤患者体内的表达水平要高于健康人。 2、感染性疾病 PD-1表达增加,导致免疫细胞耗竭与机体抗病能力下降。脓毒症患者普遍存在免疫抑制状态,T细胞显著衰竭,随着T...
通过表达程序性细胞死亡1配体1 (PD-L1) 逃避机体的免疫监视是肿瘤细胞免疫逃逸的关键机制之一,肿瘤细胞表面的PD-L1通过识别并诱导免疫细胞(如:CD8+T细胞)PD-1的构象改变,诱导免疫细胞凋亡,从而促进肿瘤免疫逃逸。抗PD-1/PD-L1治疗已被FDA批准用于多种实体肿瘤的一线治疗或后线治疗,也有多个新辅助治疗和转化...
PD-L1抑制剂是通过识别肿瘤细胞表⾯的PD-L1,并与其结合,阻断肿瘤免疫逃逸通路(PD1/PD-L1通路),维持T细胞的肿瘤杀伤活性。整体而言,PD-L1抑制剂影响的是肿瘤细胞,使其褪去伪装成正常细胞的面纱。PD-L1抑制剂多为IgG1抗体,IgG1具有识别致病抗原的⽣物学作⽤,能够识别肿瘤细胞表⾯表达的PD-L1。PD-...
USP14去除PD-L1上的K63泛素链,阻碍其被p62(又名SQSTM1)识别,进而无法进行自噬降解。将USP14抑制剂IU1与IFNα和抗CTLA4联合治疗能够有效抑制肿瘤生长且无明显毒性。该研究提出了一种通过靶向选择性自噬来消除PD-L1介导的癌症免疫逃逸...
本研究,我们旨在研究CTNNB1GOF HCC介导的免疫逃逸机制,并提出一种新的治疗策略来增强HCC中的抗PD-1疗效。近日,华中科技大学同济医学院同济医院张万广、丁则阳联合复旦大学附属华山医院陈进宏共同在BMJ子刊《Gut》发表题为“Targeting MMP9 in CTNNB1 mutant hepatocellular carcinoma restores CD8 T cell-mediated ...
不过,最近有研究人员发现了PD-1一些奇葩副作用,竟还能达到神奇的治病效果。PD-1抑制剂——大名鼎鼎的免疫疗法 PD-1抑制剂采用的是免疫疗法的原理。所谓免疫疗法,就是通过一些手段打破癌细胞的免疫逃逸机制,让人体的免疫系统自己识别癌细胞并将其消灭。目前免疫疗法主要有四种手段,过继细胞疗法、免疫检查点阻断剂、...
近日,武汉大学医学研究院、教育部免疫与代谢前沿科学中心、中南医院以及泰康生命医学中心张金方课题组在《Molecular Cell》杂志上发表了题为“UFL1 ablation in T cells suppresses PD-1 UFMylation to enhance anti-tumor immunity”的论文。研究揭示了靶向AMPK-UFL1-PD-1信号轴能够增强抗肿瘤免疫,为临床癌症患者提供...