总共22例患者中有19例疾病表达已知的奥希替尼（Tagrisso）耐药突变：EGFR C797S或PACC。在这19例患者中，ORR为42%；5例患者获得了经确认的部分缓解（PR），其中1例患者在8个月时从PR转为未确诊的完全缓解（CR），正在等待确认扫描。3例患者在第一次扫描时出现未确诊的PR，正在等待确认扫描。9例患者病情稳定（S...
2023年1月癌胚抗原持续升高，多发骨转移，先放疗后化疗 2023年9月复查肺部进展，新增脑转移 2023年10月，血液做基因检测，寻找耐药原因和后线治疗方案 结果如下： 检出EGFR E746_A750del、T790M、C797S（顺式）突变等，其中C797S（顺式）是导致奥希替尼耐药的直接原因。点评(1)①患者吉非替尼一线治疗耐药后直接...
患者使用联合用药的时间是6星期，在联合用药期间采集了2份血液样本，在联合使用靶向药物后，C797S突变丰度显著下降，而EGFR的19del和T790M突变丰度显著增加。即携带C797S的癌细胞被联合使用靶向药物给压制了。C797S突变的耐药问题一直备受关注，有报告EAI045联合爱必妥在老鼠模型里可否L858R/T790M/C797S的耐药问题，即爱必...
BDTX-1535 是一种口服、具有强大入脑活动的第四代EGFR靶向药，可抑制 NSCLC 中的致癌 EGFR突变，包括经典驱动突变、非经典驱动突变和获得性耐药 C797S突变有着精准的靶向作用，能够更有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。根据临床前数据，可有效抑制多种非小细胞肺癌患者群体中 50 多种致癌 EGFR 突变。2024年9月，BDT...
此外，在体内实验中，团队以 10 mg/kg 的剂量将 EGFR-TransTAC 注射至小鼠体内，结果显示在15天内未引起体重变化或血液学毒性；在组织分布实验中，靶向EGFR的TransTACs在Del19/T790M/C797S 异种移植瘤中的富集水平远高于其他正常组织；在抗肿瘤效果研究中，使用TransTACs的9只小鼠中有4只在第42天时几乎检测不到...
SignalChem Biotech生产的临床相关激酶突变体超过400种，尤其是EGFR突变体种类齐全，超过90种。产品包括多种EGFR依赖性耐药突变，如T790M、C797S、L718Q、G724S、L792X等，涵盖经典Exon 19del和L858突变，具有高活性，被广泛引用于研究文章。中国科学院大学谢华团队发现了一种针对EGFR C797S三重突变的新型第四代EGFR...
二次基因突变：如 T790M 突变是第一代和第二代 EGFR - TKI 最常见的耐药机制，约占耐药患者的 50% - 60%。此外，还有其他少见的二次基因突变如 C797S 突变等。旁路激活：如 MET 基因扩增、HER2 基因扩增、PIK3CA 基因突变等可通过激活旁路信号通路绕过 EGFR 信号传导，导致耐药。组织学转化：部分患者在治疗...
参考文献[1] To, Ciric, et al. "Single and dual targeting of mutant EGFR with an allosteric inhibitor." Cancer discovery 9.7 (2019): 926-943.[2] Jia, Yong, et al. "Overcoming EGFR (T790M) and EGFR (C797S) resistance with mutant-selective allosteric inhibitors." Nature 534.7605 (2016...
以第三代TKI耐药来说，主要原因是EGFR-C797S突变，EGFR上第20号外显子编码的酪氨酸结构域797位半胱氨酸突变为丝氨酸(C797S)，该突变阻止了不可逆共价键的形成，是产生耐药的主要机制。奥希替尼一线治疗晚期EGFR突变NSCLC时，C797S突变频率为7%，而当奥希替尼用作二线治疗时，C797S突变频率则为14%。而第四代TKI...
关于EGFR四代药的定性，需要从三代药耐药机制来考虑，EGFR三代药耐药已知机理中有五大类：（1）EGFR本身发生继发变异，例如新增C797S突变、EGFR融合等；（2）旁路激活，例如新增MET扩增、RET融合、ALK融合、HER-2突变等；（3）下游激活，例如KRAS突变、BRAF突变、PIK3CA突变（这个有争议）等；（4）HER-3过表达，这...