生理药动学(physiologically based pharmacokinetic,PBPK)模型是一种模拟药物在人或动物体内吸收,分布,代谢和排泄过程的数学模型,集成了药物的理化和系统(生理)信息,能描述药物在靶组织器官中的经时变化,用于药物研究的各个阶段.本文将综述PBPK模型在抗感染药物研发及临床评价中的应用,为抗感染药物研发及临床合理应用提供...
PBPK模型是一种数学模型,由n个房室组成(n≥1),房室数目由药物的理化性质和靶器官共同决定｡每个房室代表特定的器官或组织,并通过血液循环系统连接｡药物随血流透过生物膜进入某个房室,在离开该房室时发生清除,则以该房室的代谢清除率或排泄清除率进行描述｡根据质量平衡原理,按照PBPK模型建立速度方程,对方程组进行...
PBPK模型在健康成人模型中增加胎儿、胎盘这一房室[8],同时改变部分生理学参数,建立妊娠期妇女的PBPK模型,并通过验证后进行临床应用。BIESDORF等[9]用普通人的数据建立了齐拉西酮的PBPK模型并外推至孕妇,模型预测结果显示,与非妊娠妇女相比,妊娠早期、中期、晚期妇女的体内暴露比例分别为102%,98%和100%,差异均无统计学...
PBPK模型应用1:使用PBPK模型建立产品可预测生物等效性的溶出度及粒度标准。有学者进行了基于PBPK模型应用于药品质量的案例研究[9],说明了可通过开发预测BE的溶出度检查方法以支持BE豁免、预测不同活性成分粒度分布对BE影响,以实现体外-体内相关性的可能途径。 PBPK模型应用2:使用PBPK模型支持小规格产品的BE豁免。小规格...
生理药动学PBPK模型的应用操作:预测动物与人的PK,考察DDI 主办方 上海凡默谷 主讲人 陈涛 技术主管 超过5年的药物建模与模拟从业经验;结合GastroPlus等软件已成功建立及考察了多个药物的体内外特征,以指导临床实验方案的设计、候选化合物的...
儿科用药研发中,在开展临床试验前对儿科剂量进行预测是PBPK 模型的优势所在,而对临床试验中收集的儿科数据进行充分的事后分析则是PopPK 模型的长项。两者在儿科用药研发中的应用各有所长,因而在一些儿科用药研发项目中有必要同时运用PBPK ...
生理药代动力学(PBPK)模型 的应用操作 陈涛 taochen@ 上海凡默谷 1 主题内容 PBPK模型基本介绍 种属内/间PK外推 基于代谢酶的PK曲线预测 药物药物相互作用的考察 2 FDA 申请资料中包含的PBPK模型 -提交的PBPK建 模资料越来越多; -审评期间, FDA人员同样需 要搭建与验证所 提交的模型; ...
pbpk模型构建与应用.doc,大连化学物理研究所药用资源开发组 PBPK模型构建与应用 艾纯芝 Lab of Pharmaceutical Resource Discovery Dalian Institute of Chemical Physics, the Chinese Academy of Sciences Sep 28th,121009 大连化学物理研究所药用资源开发组 药代动力学参
以这篇治疗GBM的小分子药物的PBPK模型为例,该药物是外排转运体 ABCB1和ABCG2的底物,以及摄取转运体 OATP1A2 的底物,还是小分子。 过BBB的①-③可以简化为: CL_uptake: B→A的扩散, OATP1A2的摄取 CL_efflux: A→B的扩散,ABCB1和ABCG2的外排 ...