本研究揭示了DNA损伤应激通路ROS-ATM-USP10-PARP1轴促进DNA损伤修复的新机制,靶向此通路有助于提高PARP1抑制剂在乳腺癌治疗中的效果。提示基因组不稳定的肿瘤细胞,通过USP10-PARP1应激轴增强DNA修复并抑制合成致死效应,促进肿瘤的发生发...
PARP底物混合物1在DNA损伤修复研究中的应用与机制 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（Poly ADP-ribose polymerase, PARP）是细胞DNA损伤修复通路中的关键酶家族，其通过催化ADP核糖基化修饰靶蛋白，参与DNA单链断裂修复、染色体重塑及基因组稳定性维持。近年来，PARP抑制剂作为靶向治疗药物在癌症领域取得了突破性进展，而研究PARP...
DNA损伤因子poly (ADP) 核糖（PAR）聚合酶1（PARP1），可以检测DNA损伤并启动修复途径，起着至关重要的作用。PARP1和其它DNA损伤成分高度集中在DNA损伤处，并与DNA损伤位点的组装有关。但DNA双链断裂（DSB）在DSB位点修复，DSB位点是如何组装的，断裂的DNA又是如何阻止分离的，目前在分子层面还缺乏全面的认识。2024...
结果显示,FTO缺失会加快PARP1向DNA损伤位点的募集,并增强多聚ADP核糖基化修饰。且FTO功能独立于其RNA去甲基酶活性。 最后,作者构建了FTO的N端缺失突变体(Δ28),检测其与PARP1的结合能力及对DNA修复的影响。Δ28突变体与PARP1结合能力下降,且无法有效恢...
研究发现,蛋白PARP1 变成了一种水下超级胶水,并形成了一个特殊的愈合区,从而将松散的 DNA 末端固定在一起,使 DNA 修复得以开始。 我们的 DNA 会不断受到损伤和修复。最严重的损伤发生在 DNA 断裂成两段时,即 DNA 双链断裂。它会产生两个松散的DNA末端,如果不加以修复,就会导致细胞死亡。
DNA 损伤因子聚(ADP-核糖)聚合酶 1 (PARP1) 至关重要,因为它可以检测 DNA 损伤并启动修复途径。PARP1 招募到 DSB 会激活聚 (ADP-核糖) (PAR) 的合成。PAR 链与 PARP1 缀合和其他蛋白质,例如肉瘤融合蛋白 (FUS),招募 DNA 修复蛋白。PARP1由三个功能模块组成:(1)由三个锌指(ZnF1、ZnF2 和 ZnF3)组...
PARP1 可催化合成多聚 ADP 核糖链,这是修复过程中的关键步骤。受损的 DNA 结构改变,PARP1 能敏锐感知到这种变化。它能募集其他修复相关的蛋白质到损伤位点。PARP1 促使细胞能量重新分配,优先用于 DNA 修复。其作用有助于维持基因组的稳定性。不同类型的 DNA 损伤,PARP1 的应对方式有所差异。它能调节染色质结构...
在细胞的生命活动中,DNA 损伤修复对维持基因组完整性至关重要,但 FTO 在 DNA 修复中的作用机制不明。为解决此问题,研究人员开展 FTO 与 DNA 修复关系的研究,发现 FTO 可抑制 PARP1,负向调控 DNA 损伤反应,这为理解 FTO 功能及相关疾病治疗提供新视角。
论文第一作者、Alberti实验室成员Nagaraja Chappidi博士说,“我们可以确定 DNA 损伤修复位点形成的确切分子事件,但 PARP1 的凝集仅仅是个开始。PARP1与DNA粘合在一起后,就会像酶一样活跃起来,并招募一系列下游DNA损伤蛋白。” PARP1 将 DNA 损伤断裂与细胞核的其他部分隔离开来。可以把它想象成第一反应者确认事故...