既往已有研究证实,PARP1通过调控GAPDH激活多元醇通路、糖基化终末产物、蛋白激酶C及氨基己糖这四条经典途径,促进DR进展;PARP1激活NF-κB,调控ET-1、TNF-α、IL-6等炎症因子表达,影响DR的进展;FAK/AKT信号传导通路可促进细胞凋亡,被认为参与了早期DME...
包括PARP1修复DNA单链断裂的机制、PARP1与其他蛋白相互作用的调控机制等。 5. PARP1重组蛋白在疾病中的作用: 探讨PARP1重组蛋白在癌症、神经退行性疾病和心血管疾病等疾病中的作用机制,以及PARP1相关疾病的治疗策略。 6. 结论和展望: 总结PARP1重组蛋白结构和功能的关键机制研究的重要性,展望未来该领域的研究方向和...
PARP1结构研究的突破是基于大量的生物化学和结构生物学研究的成果。PARP1由多个功能域组成,包括一个用于DNA结合的N末端结构域、一组CAT结构域、两个Zn2+结合结构域和一个PARP域。其中,CAT结构域是PARP1最具特色的结构特征,由两个细胞色素P450β结构域组成,且在不同蛋白质中的同源结构域有高度保守性。 PARP1在DN...
PARP1功能抑制除了对肿瘤细胞有直接杀伤作用外,可能也影响肿瘤赖以生存的肿瘤微环境。因此,我们从两个角度研究PARP1功能抑制的抗肿瘤机制:肿瘤细胞本身和肿瘤微环境。 我们发现PARP1功能抑制不仅可以通过诱导氧化应激降低肿瘤细胞增殖,还可以通过阻碍肿瘤相关巨噬细胞M2极化影响肿瘤赖以生存的微环境。第一部分PARP1功能抑...
DNA单链断裂(single-strand breaks,SSBs)是细胞中最常见的DNA损伤类型之一,每个细胞每天发生约数万次,而修复过程中的遗传缺陷可导致由单链断裂传感器蛋白——聚ADP核糖聚合酶1(poly ADP- ribose polymerase-1,PARP-1)的毒性活动所引发的神经系统疾病,如小脑共济失调、神经发育迟缓和癫痫发作等【1】。具体来说,单链...
进一步发现,BET / PARP抑制的联合协同作用在很大程度上依赖于破坏HR和凋亡基因的m6A修饰,从而抵消患者来源的异种移植模型中PARP抑制剂( PARPi )的耐药性。总之,该研究揭示了BRD4依赖的表观遗传和MTC介导的表观转录组网络之间广泛的活性串...
PARP代表了一个酶家族,它以NAD+为底物,通过在蛋白质上连多聚ADP核糖分子,改变蛋白质的生理生化特性,PARP-1是这个酶家族典型的代表.PAPR-1能监管细胞的应激反应,这个过程发生在基因组,转录以及转录后水平,PARP-1的作用在细胞应激反应的中心,许多PARP-1的功能发挥是通过监管PAR的合成.PARP-1是一种丰富的核内蛋白...
PARP-1在DNA损伤修复、基因转录调控和细胞凋亡等生物学过程中发挥重要作用。PARP-1与癌症的发生、发展和治疗有密切的关系。因此,建立PARP-1缺失小鼠髓母细胞瘤细胞系,对于研究PARP-1基因的生物学功能、癌症发生机制的研究以及抗癌药物的筛选,具有重要的理论和实际应用价值。 二、研究内容和方法 本研究旨在建立PARP-1...
Lee Kraus博士说,这类被称作聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)的蛋白的这种新发现的功能“可能为开发新的疗法提供新的思考方式。” 最近几年,作为潜在的癌症疗法,抑制PARP的药物已引起人们的极大关注。2014年,首个PARP抑制剂被美国FDA批准用于治疗某些卵巢癌,而且大约140项临床试验---包括在德州大学西南医学中心开展的几...
我们实验室在前期工作中发现hnRPULl可以聚集到激光照射位点,hnRPULl表达下调后对DNA损伤药物敏感,表现为细胞克隆形成率下降,并且hnRPULl与聚ADP-核糖化家族中的PARPl蛋白有相互作用。在本课题中,我们继续探讨hnRPuLl在DNA双链断裂损伤中与PARPl的相互关系,最后得出以下结果:1、11nRPULl聚集到DNA双链断裂损伤位点将质粒...