PINK1是一种高度保守的线粒体蛋白,参与线粒体功能的调节。Parkin是一种E3泛素连接酶,负责连接Ub分子和底物蛋白,带有Ub标签的底物蛋白会被蛋白酶识别并降解。 正常线粒体中,PINK1会在线粒体靶向序列的引导下进入线粒体内膜,随后被位于线粒体基质和内膜上的蛋白酶(MPP、PARL)切割,再被释放到胞质中被泛素-蛋白酶体...
表明PINK1/Parkin信号介导VD的病理过程,在VD发病过程中,PINK1/Parkin信号有所激活,激活自噬作用,对永久性结扎大鼠双侧颈总动脉后所引发的脑损伤有一定抵抗作用,但功效不强,而槲皮素不仅可抑制神经炎症,还可激活PINK1/Parkin信号,促进自噬,进一步...
然而,PINK1和Parkin在生理状态下哺乳动物大脑中的表达模式仍不清楚,最主要的原因是既往小动物模型脑中检测不到PINK1蛋白表达且PINK1、Parkin敲除的小鼠模型无法模拟PD病人脑中神经退变的病理特征。在以往研究中,该团队已证实PINK1缺失可造成非人灵长类猴大脑中神经细胞退变(Cell Res. 2019),且PINK1蛋白在灵长类脑中特...
PINK1/Parkin 信号有所激活,激活自噬作用,对永久性结扎大鼠双侧颈总动脉后所引发的脑损伤有一定抵抗作用,但功效不强,而槲皮素不仅可抑制神经炎症,还可激活 PINK1/Parkin 信号,促进自噬,进一步增强细胞自噬对脑损伤的抵抗作用,最终达到改善大鼠
此时,PINK1/Parkin信号通路的激活可以帮助清除受损的线粒体,维持线粒体的稳态平衡,进而在一定程度上保护细胞免受代谢应激的损伤。 虽然PINK1/Parkin信号通路本身不直接参与减肥过程,但它们对线粒体功能的保护作用有助于维持机体的能量代谢平衡,可能对减肥产生间接影响。因此,保持PINK1/Parkin信号通路的正常功能,对于维持...
该研究揭示了天麻素通过作用于PINK1/Parkin通路,改善线粒体吞噬(即线粒体自噬),进而减轻心肌缺血再灌注损伤的新机制。这一发现对于围手术期心肌保护具有重要的潜在应用价值。 具体来说,心肌缺血再灌注损伤是心脏手术、心肌梗死溶栓治疗等过...
2023年5月18日《Molecular Cell》在线发表了Nguyen团队的研究:揭示了一种非传统机制,即Optineurin(OPTN)通过不同于已知途径的方式驱动PINK1/Parkin介导的线粒体自噬(mitophagy)过程的最新研究成果:Unconventional initiation of PINK1/Parkin mitophagy by Optineurin。该团队主要探讨Optineurin(OPTN)驱动PINK1/Parkin介导的线...
PARKIN线粒体自噬(mitochondrial autophagy,or mitophagy)指的是细胞通过自吞噬作用,降解与清除受损线粒体或者多余线粒体,其对整个线粒体网络的功能完整性和细胞存活具有重要作用.线粒体自噬过程受多种途径调控,PINK1/Parkin通路是其中的一条,其异常与多种疾病的发生密切相关,如心血管疾病,肿瘤和帕金森病等.在去极化...
在正常情况下,“PINK1”负责选出异常线粒体,而“Parkin”负责将其清除。但如果基因出现变异,导致合作机制被破坏,异常线粒体就会在神经细胞内堆积。异常线粒体不仅无法产生能量,还会生成有害的活性氧,异常线粒体的堆积对神经细胞来说是双重打击。神经细胞由此受损甚至死亡,进而导致发病。