p97(VCP)属于AAA-ATP酶家族,可与多种辅因子蛋白结合,广泛参与调控细胞内泛素化蛋白降解、DNA修复、核膜重构、细胞周期以及自噬等一系列生命过程。其中,Npl4是p97发挥功能最重要的辅因子之一。p97与Npl4形成的复合物能够识别和抽取泛素...
值得一提的是,ML241 hydrochloride对p97的抑制作用是竞争性的,相对于ATP,其Ki值为0.35 μM,显示出高度的特异性。 在科研领域,p97作为一种重要的AAA+ ATPase,在细胞周期、DNA损伤修复、蛋白质降解等多个生物过程中发挥着关键作用。因此,通过调控p97的活性,可以深入研究这些生物过程的分子机制,从而为疾病的治疗提供...
p97蛋白是一种同源六聚体,每个单体有1个N域和2个ATP酶域:D1域和D2域(图1)。D2结构域中的ATP水解驱动了大规模的构象运动,当D2结构域与ATP结合时,N结构域向上旋转形成“上方构象”,有利于N结构域与辅助因子结合(图1c);当与A...
p97(也称为 VCP)是一种高度保守且丰富的 AAA+(与多种细胞活动相关的 ATP 酶)ATP 酶,在细胞蛋白质稳态中发挥重要作用。 p97 参与大量重要的细胞活动,包括 (i) 蛋白酶体降解,通过其从膜或分子复合物中提取蛋白质的作用; (ii) 通过自噬和内溶酶体分选进行溶酶体降解; (iii) 膜融合; (iv) 细胞内信号传导...
它由约500个氨基酸组成,并含有一种ATP解聚酶(AAA+)基序,这使它具有ATPase活性。p97激酶结构域还包含了一个肽酰转移酶活性中心,使其能够在细胞中催化底物的脱氨酰化反应。 第二节:p97激酶结构域的结构 p97激酶结构域通过三个主要的功能区域实现其功能:两个共轭性ATP结合位点和一个底物结合位点。这些功能区域相互...
p97 作为AAA+蛋白家族的一员,利用ATP水解产生的能量从各种大分子复合物中分离、去折叠蛋白质,是细胞稳态调控的核心分子机器[1]。人体内现已发现30余种p97突变体与神经退行性疾病密切相关,靶向p97干扰蛋白稳态也是一种抗癌策略[2]。p97行使功能的一大特点是结合多样的cofactors,参与不同的信号通路。其中最熟知的cof...
VCP/p97是一种重要的细胞AAA ATP酶,在泛素蛋白酶体系统中,作为一个主调节器发挥着重要作用,从膜或蛋白质复合体中提取不折叠蛋白,并带到蛋白酶体中降解。 VCP/p97在染色质重塑和DNA损伤反应中也起着重要作用。新的证据表明,癌细胞过度依赖蛋白质的生长和生存的稳态途径,因此,VCP抑制剂有望具有重要的抗癌活性。
VCP做为泛素蛋白酶体系统的重要元件，可以促进错误折叠蛋白的降解，尤其是在应激条件下。VCP还能分离并激活复合体中的蛋白。VCP以六聚体的形式结合，每个分子包含一个C端结构域、N端结构域和D1/D2两个ATP酶活性结构域。VCP通过N端结构域识别并结合位于细胞不同部位的底物。D1和D2结构域都具有一定的ATP酶活性，...
免疫应答调控中的结构与功能p97一Npl4复合物在抗病毒免疫应答调控中的结构与功能摘要核蛋白定位因子.4(Nuclearproteinlocalization.4,Npl4)能够与泛素融合降解蛋白(Ubiquitinfusiondegradation.1,Ufdl)相互作用形成稳定的异源二聚体,从而识别泛素化修饰的蛋白,并在AAAATP酶p97的帮助下将泛素化的底物运送到蛋白酶体进行...
MSC1094308 是一种非竞争性和可逆性的 VPS4B/p97 (VCP) (I/II 型 AAA ATPase) 变构抑制剂,其对 VPS4B 和 p97 的 IC50 值分别为 0.71 μM 和 7.2 μM。MSC1094308 通过与 p97 的可药用热点结合,来抑制 D2 ATP 酶的活性。MSC1094308 可用于癌症的研究。- 高纯度,全球文献引