MDM2是一种E3泛素连接酶,是p53的关键负调节因子,在正常细胞中MDM2会介导p53的降解,使得p53蛋白维持在低水平。对于含有p53 WT的癌症,MDM2抑制剂(例如AMG232和RG7388)可防止p53被蛋白酶体降解,并通过破坏p53-MDM2相互作用来促进其肿瘤抑制功能,这是目前利用p53功能进行的抗癌药物研发中进展最...
P53信号通路研究背景 p53肿瘤抑制因子是主要的细胞凋亡信号通路之一。p53蛋白是一种核转录因子,可调节多种基因的表达,这些基因具有基因毒性或细胞应激引起的细胞凋亡、生长停滞或衰老。p53蛋白水平受E3泛素连接酶(包括MDM2)的负调控。E3连接酶可促进p53的泛素化,然后促进p53实现蛋白酶依赖性降解。p53蛋白水平在应激刺激下...
p53是一种肿瘤抑制因子,在维持基因组稳定和限制细胞异常增殖方面具有重要功能。p38对一些转录因子具有磷酸化和激活的作用,包括p53。二者相关的信号通路在细胞周期调控过程中效应广泛,是肿瘤、炎症治疗的热门研究靶点。 p53 1 p53简介 p53是一种肿瘤抑制蛋白,可调节多种基因的表达,这些基因参与细胞凋亡、生长停滞、抑制细...
其中一些其他p53通路中断可能不会导致像p53突变那样严重的影响,因为p53蛋白分别是接收和激发许多应激信号和生物反应的中心节点,但可能模拟p53失活的部分方面,并允许肿瘤形成。 五,治疗策略 靶向p53通路 p53作为“明星玩家”在抑制肿瘤发生中的作用和在肿瘤中发现的p53基因突变的...
探究TRIP12 敲除细胞对 p53 上调敏感性降低的机制:创建 TRIP12 敲除克隆,研究发现敲除该基因不影响 p53 蛋白的积累,但会影响 p53 通路下游基因的转录。RNA 测序和实时定量 PCR(qPCR)结果显示,Noxa(PMAIP1)等基因在 TRIP12 敲除细胞中下调,而 CDKN1A 的表达不受影响,表明 TRIP12 通过干扰 p53 下游基因的调控影...
在图中,每一个节点就代表一个基因,每一条线就是一个交互反应。p53的激活需要多种信号通路(蓝线),同样的p53也会影响多种信号通路(红线)。例如,细胞周期停滞和凋亡分别与p21或促凋亡Bcl-2蛋白的上调相关。还可以证明p53会控制组织重塑、自噬、ROS控制以及代谢等过程。
P53信号通路在细胞周期调控和肿瘤抑制中扮演着至关重要的角色。P53蛋白是这个通路的核心成分,它具有多种生物学功能,包括细胞周期阻滞、细胞凋亡、基因组稳定性维护以及抗氧化应激等。🔍 细胞周期阻滞:P53蛋白能够诱导细胞周期停滞,这在DNA损伤修复和防止肿瘤发生中至关重要。💀...
p53信号通路通过细胞周期抑制、DNA修复和细胞凋亡等机制参与预防肿瘤发生。另一方面，p38/MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）信号通路在细胞分化、凋亡和自噬等生物学过程中发挥重要作用。p38 MAPK家族可通过多种途径被激活，如紫外线照射、热休克、脂多糖、促炎细胞因子等。p38 MAPK通路涉及多个下游靶点，包括激酶、...
P53抑制细胞周期是通过刺激p21 WAF1/CIP1的表达实现的。这个蛋白是CDKs的抑制剂,CDKs调节细胞周期通路干扰细胞周期蛋白伴侣。细胞周期蛋白参与保证S期向G1期的转变的成功。p21 WAF1/CIP1抑制CDKs通过引起Rb高度磷酸化和阻止E2F的释放,导致G1-S期、G2-分裂期的转变收到抑制。此外,p53可以刺激14-3-3,14-3-3...
一、p53信号通路概述 p53信号通路是细胞内一种重要的调控机制,它在细胞对DNA损伤的响应中发挥着关键作用。p53蛋白,也被称为肿瘤抑制蛋白,是一种转录因子,能够调控多种基因的表达。当细胞遭受DNA损伤时,p53信号通路被激活,进而引发一系列的生物学反应,包括细胞周期的暂停、DNA修复、衰老或凋亡,以确保细胞的遗传稳定性...