最近开发了一种基于mutp53的双特异性抗体,可以识别来自p53(R175H)热点突变和TCR–CD3复合物的新抗原。通过与癌细胞上的p53(R175H)肽-HLA复合物以及T细胞上的TCR-CD3复合物高亲和力结合,这种双特异性抗体可以克服新抗原提呈的缺乏,并选择性地重定向T细胞以...
双特异性抗体方法是从噬菌体展示文库中分离出抗体片段,该片段识别跨越源自热点突变体 p53 R175H 的新表位的肽。抗体片段结合的DNA序列与TCR-CD3 复合物一起整合到双特异性单链双抗体中。这种双功能抗体在体外和具有这种突变的小鼠肿瘤中引导并触发其所在的...
基于突变 p53 的抗体和 TCR-T 细胞疗法 最近设计出了一种双特异性单链二抗体,它是基于最常见的 TP53突变(R175H)的高特异性抗体与常见的人类白细胞抗原-A(HLAA)等位基因的复合物,能有效激活 T 细胞,使其在体外和小鼠体内裂解呈现新抗原的癌细胞(图 6b)。此外,识别最常见的 R175H、R248Q 和 R273H 热点...
然而，通过与癌细胞上的p53(R175H)肽-HLA复合物和T细胞上的TCR-CD3复合物的高亲和力结合，这种双特异...
最近开发了一种基于mutp53的双特异性抗体,可以识别来自p53(R175H)热点突变和TCR–CD3复合物的新抗原。通过与癌细胞上的p53(R175H)肽-HLA复合物以及T细胞上的TCR-CD3复合物高亲和力结合,这种双特异性抗体可以克服新抗原提呈的缺乏,并选择性地重定向T细胞以识别展示突变肽的癌细胞。
双特异性抗体方法是从噬菌体展示文库中分离出抗体片段,该片段识别跨越源自热点突变体 p53 R175H 的新表位的肽。抗体片段结合的DNA序列与TCR-CD3 复合物一起整合到双特异性单链双抗体中。这种双功能抗体在体外和具有这种突变的小鼠肿瘤中引导并触发其所在的细胞毒性T细胞识别并杀死表达p53 R175H 的肿瘤细胞。
专利摘要:本发明提供了分离或纯化的T细胞受体TCR,其对突变的人类p53R175H具有抗原特异性。本文中的本发明的TCR可以识别HLA‑A2受限的突变p53R175H肽HMTEVVRHC,但不能识别野生型p53R175肽HMTEVVRRC。本文中的本发明的TCR还可被含有突变的人类p53R175H的肿瘤细胞在HLA‑A2背景下激活。本发明还提供了与本发明...
最近开发了一种基于mutp53的双特异性抗体,可以识别来自p53(R175H)热点突变和TCR–CD3复合物的新抗原。通过与癌细胞上的p53(R175H)肽-HLA复合物以及T细胞上的TCR-CD3复合物高亲和力结合,这种双特异性抗体可以克服新抗原提呈的缺乏,并选择性地重定向T细胞以识别展示突变肽的癌细胞。
结果:TCR转导的T细胞识别内源性表达突变的p53的肿瘤细胞系。 讨论:研究人员描述了识别p53 p.R175H的三种HLA-A * 0201限制性TCR的鉴定和表征,从而证明突变的TP53可以是免疫原性抗原。虽然在单个热点位置(氨基酸位置175)证明了反应性,但这开启了TP53中的其他热点也可能引发免疫原性反应的可能性。研究结果证明,这些TCR...
双特异性抗体是一种非常有前景的癌症免疫治疗方法。最近出现了一种基于单链mutp53的双特异性抗体,识别来源于p53(R175H)热点突变体和TCR–CD3复合物的新抗原。这种双特异性抗体可以克服新抗原呈递的缺乏,选择性地重定向T细胞识别呈递突变肽的癌细胞。 p53和肿瘤微环境...