mdm2和p53是目前研究最多的癌基因和抑癌基因，大约有50%以上的肿瘤有p53突变，而另一部分肿瘤(10%)则有p53的主要调节因子mdm2的扩增或过度表达。以往认为mdm2是在细胞核内使p53泛素化后输出至细胞浆使其降解．但是最新的研究结果发现,p53可以在细胞浆内被mdm2泛素化但并不被降解;而且p53靠自身的NES和NLS在细胞核...
《孤生受体TR3泛素化及其调控MDM2诱导的p53泛素化》是依托厦门大学，由吴乔担任项目负责人的面上项目。项目摘要 我们预实验显示TR3与p53相互作用,同时抑制MDM2和提高p53蛋白表达；JNK激活剂诱导TR3降解并且在N端诱导TR3磷酸化。这些结果提示TR3可能与MDM2竞争性结合p53而抑制MDM2对p53的泛素化降解；JNK可能诱导TR3...
UHRF1是一个E3泛素连接酶，被报道在多种恶性肿瘤中显著上调，但其促进肿瘤恶性转化的分子机制却不清楚。我们在前期的肿瘤相关基因功能筛选中发现，UHRF1是一个新的p53信号通路负调控因子。它可以和肿瘤抑制蛋白p53在体内和体外相互作用，多聚泛素化修饰p53，并促进p53的泛素-蛋白酶体途径降解。本研究将选用肝癌作为...
背景:P53通路失活在乳腺癌肿瘤发生过程中起重要作用，其中，翻译后蛋白修饰异常已被证实是p53失活的重要机制。大量的去泛素化酶在乳腺癌中异常表达，但是只有少数去泛素化酶被证实能够去泛素化并稳定p53，在这里我们首次报道OTUD3是一个重要的去泛素化酶，与乳腺癌发生发展有关，并且能否稳定p53。主要研究内容：应用...
泛素化广泛参与细胞内各项生理活动。p53作为最重要的抑癌因子之一，其蛋白稳定性和活性受到泛素化的严格调控。随着p53异构体的被发现，它们在肿瘤产生中的作用也在慢慢被揭示，而对它们自身调控的研究却几乎是空白。因此，本课题通过对p53异构体泛素化的研究，找出参与泛素化的因子，探索它们自身稳定性及活性调节的机制...