p53 通过与 53BP1 相互作用,特异性抑制细胞质染色质片段(CCF)和衰老相关分泌表型(SASP)的形成。在辐射诱导的衰老模型中,敲低 p53 促进 CCF 生成,而激活 p53(通过外源表达或 MDM2 抑制剂处理)可有效抑制 CCF 形成,并降低 NF-κB 依赖的 SASP 炎症基因表达。此外,MDM2 抑制剂(RG7388 和 HDM201)在低剂量下可...
作者通过对小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)的研究发现,过表达DNAJA4、DNAJB11和DNAJC10可预防癌基因诱导的衰老(OIS)(见图二)。同时,过表达的DNAJA4、DNAJB11和DNAJC10能够通过抑制p53的衰老功能来预防OIS(见图三)。三种DNAJ的过表达可以诱导H-RASV12表达通过阻止OIS诱导正常MEFs的肿瘤转化(见图四)。 通过对TCGA数据...
所以,设计和实验能够增强肿瘤p53的功能的相关治疗方法,对改善或延缓衰老可能是有用的。 1、p53和细胞衰老的关系 改变了p53活性的小鼠模型论证了,除了在肿瘤抑制方面,p53基因还影响衰老和寿命。这些模型包括p53基因中简单无效突变的同源或杂交小鼠到能够破坏p53的某些生化功能的点突变的小鼠。综述了在生物体中p53基因...
p53基因给人类带来祸福:抑制肿瘤和加速衰老2002年,美国得克萨斯州的研究人员培育出一些不带肿瘤抑制基因的实验鼠,结果这些实验鼠很容易得癌症,在幼年时就形成肿瘤。研究人员修正另一组实验鼠的肿瘤抑制基因,造成肿瘤抑制基因过于活跃,结果这组实验鼠的后代都不容易得癌症,但它们的寿命无一例外地缩短了。美国《...
摘要:细胞衰老的机制主要包括外在的氧化应激理论和内在的基因调控理论。近年来,活性氧 簇引发细胞衰老的途径以及pl6、p53/p21等衰老相关基因的表达调节的研究取得了突出进展,进一 步阐述了细胞衰老的机制。随着对细胞衰老认识的加深,细胞衰老与个体衰老、肿瘤发生的关系及 ...
第一部分:p53与细胞衰老和自噬 目的:细胞衰老是细胞对多种应激的一种反应,主要表现为细胞周期的停滞;自噬被认为是细胞在应激状态下的一种生存机制.p53是衰老和自噬共同的调控蛋白,本实验在观察骨髓间充质细胞(bone marrow mesenchymal stem cell; BMSC)衰老过程中细胞自噬改变的基础上,通过干扰p53明确p53对细胞衰老...
摘要 细胞自噬(autophagy or autophagocytosis):是细胞在自噬相关基因(autophagy related gene, Atg)的调控下利用溶酶体降解自身受损的细胞器和大分子物质的过程.并能在应激状态下被激活,以... 关键词p53 / BMSC / 衰老 / 自噬 / p53 / RASSF1A / 细胞凋亡 ...
氧化应激及p16和p53p21与细胞衰老关系的研究进展
MTT 生长曲线显示转染p53、p21 siRNA 后可促进髓核细胞增殖。 结论 沉默p53、p21 基因可通过调节细胞周期而抑制髓核细胞衰老退变,改善椎间盘退变过程;沉默p53、p21基因可能是潜在的治疗椎间盘退行性变的方法。 引用本文: 张涛,钱济先,姬振伟,马云雷,贠喆,蔡承魁,裘秀春,马保安. 沉默p53 和p21 基因延缓髓核...
p53 的缺失会造成基因组不稳定,最常导致非整倍体表型。 增加p53 的量似乎是治疗肿瘤或预防肿瘤扩散的一种解决方案。然而,这不是一种可用的治疗方法,因为它可能导致过早 衰老。 某些病原体也会影响TP53基因表达的 p53 蛋白。人乳头瘤病毒(HPV),编码一种蛋白质 E6,它与 p53 蛋白质结合并使其失活。这种机制与...