P53下游基因P21编码蛋白是一个依赖Cyclin的蛋白激酶抑制剂,一方面P21 可与一系列Cyclin-cdk 复合物结合,抑制相应的蛋白激酶活性,导致Cyclin-cdk无法磷酸化Rb ,非磷酸化状态的Rb保持与E2F的结合,使E2F这一转录调节因子不能活化,引起G1期阻滞;另外P53的另外3个下游基因Cyclin B1,CADD45 和14-3-3σ 则参与G2/M期...
细胞衰老是一个复杂的过程,受到多种因素的影响。内在因素如癌基因激活、氧化应激、基因毒性应激和线粒体功能障碍,以及外在因素如辐射和化疗药物,都可能导致DNA损伤。这些损伤会激活ATM/ATR激酶和p53/p21CIP1信号轴,最终导致细胞周期阻滞,触发衰老。细胞衰老的机制和特征可以概括为三种途径:激活DNA损伤反应(DDR)、端粒功...
P53-p21-Rb信号转导 由于p21是P53的靶点,它依赖于P53的活性。P53水平是由细胞应激诱导的,例如在DNA损伤或病毒感染之后。P53浓度升高导致P53转录活性增加,触发细胞周期停滞和细胞凋亡。 编码p21的基因CDKN1A是p53的一个重要靶点。P53与p21/CDNKN1A启动子中的...
其中一个确立已久的衰老标记物p21是磷酸化 p53 的下游 CDKI。p21通过在结合 CDK2 时阻断细胞周期进入 ...
与L型抗原检出率均无显著性差异(P>0.05),腺癌组的p21.p53表达率明显高于炎症组(P<0.005),腺癌中L型阳性组的p21,p53表达率也高于其L型阴性组(P<0.05).表明L型感染与胆囊腺癌,慢性炎及p21,p53过表达有关,p21,p53过表达与胆囊腺癌也有关.提示L型参与了ras,p53基因突变,并可能通过致基因突变而成为胆囊腺癌...
p53、p21/WAF1及pRb是已被证实的三种肿瘤抑制物,它们在细胞周期调控的不同层次上互相协调而又相对独立地发挥着各自的作用,同时又通过其他途径抑制肿瘤发生发展。很多研究表明,p53、p21/WAF1及pRb与膀胱癌的进展有非常密切的关系。 经文献检索,到目前为止尚无有关肿瘤标记物单独与T1G3这一特殊类型膀胱癌预后相互关系...
p21和p53作用机理 p21是一个在过去近二十年被认为指示肿瘤治疗良好预后的“好”蛋白,甚至一度被当作是抑癌蛋白。然而,来自雅典大学、曼彻斯特大学等机构的科学家们却在最近揭露出了它“阴暗”的一面,并把这一发现发表在了Nature子刊《Nature Cell Biology》上。
在急性心肌损伤后，激活的p53/p21通路会诱导心脏成纤维细胞的衰老。SASP蛋白之一的细胞通讯网络因子1 （CCN1）在心肌损伤后诱导成纤维细胞衰老来抑制心肌纤维化，表明成纤维细胞的衰老在某些情况下是有益的。与之相反的NEIL3是一种DNA糖基化酶，通过去除氧化的碱基对来最大限度地减少DNA的氧化损伤，而Neil3敲除小鼠...
近日,华中科技大学基础医学院生物化学与分子生物学系研究生李能同学和团队成员在国际期刊The Journal of Biological Chemistry发表了题为“在肝癌中P53-P21-RB1轴通过USP1促进BRD4蛋白的降解”(The P53-P21-RB1 pathway promotes BRD4 degradation ...
结果多柔比星诱导细胞衰老可下调ATG5的蛋白表达。SiNC对照组细胞发生衰老细胞数平均值为3±1,SiATG5组发生衰老细胞数平均值为12±2,低表达ATG5加Rapa组发生衰老细胞数平均值为12±1,低表达ATG5后可上调衰老相关蛋白P53和P21的表达。结论ATG5调控衰老的作...