在吸收上化合物为P-gp的底物可以通过透膜能力进行一定程度的弥补,由于BBB的高度保守性,一旦化合物为P-gp的底物,基本上不可能开发成为CNS药物了。 化合物为P-gp底物时,CNS药物分布相关的表现很简单,就是脑部的暴露水平低,Kp,uu(AUC brain unbound/AUC plasma unbound)小于1;另外,当化合物为P-gp底物时,由于肿瘤...
BBB的高选择性主要依赖于其TJ和特定的转运蛋白。TJ通过半桥粒蛋白将相邻的细胞紧密结合在一起,形成BBB的物理屏障,使得脑实质与血管互不干扰[7];而转运蛋白可以外排许多CNS药物和抗癌药物[8],影响药物在脑内的暴露量及避免脑内蓄积中毒,主要包括ATP结合盒(a denosine triphosphate-binding cassette,ABC)转运蛋白和载...
Blood-brain barrier (BBB)The blood-brain barrier (BBB) is a barrier of the central nervous system (CNS), which can restrict thefree exchange of substances, such as toxins and drugs, between cerebral interstitial fluid and blood, keeping therelative physiological stabilization. The brain capillary...
Substrate (in vitro transport assay)– -药物通过表达P-gp的细胞单层极化运输或在MDR细胞中的减少药物积累减少 Substrate (in vivo BBB models)- 在P-gp基因缺乏(mdr1a/b(-/-))的小鼠中药物向大脑的分布增加 P-gp mediated resistance- P-gp过表达(MDR)细胞中表现...
然而,血脑屏障(BBB)的许多转运蛋白,如p -糖蛋白,可能会损害其向大脑的传递,从而导致阿片类药物的耐受性。同时,阿片类药物可调节P-gp的表达,从而改变其他化合物(即化疗药物)的转运,导致耐药。其他类型的止痛药(如对乙酰氨基酚,地塞米松)和用于神经性疼痛的辅助药物可能作为P-gp底物并调节其表达,从而使疼痛管理...
目前,我们正在进行数据分析和解释,并打算采取进一步的实验探索NMDA受体信号对P-gp表达的影响机制。 结论: 我们的研究将有助于深入了解P-gp在BBB中的调节机制,有望揭示NMDA受体信号通路在Ca2+信号传导中的作用。这些发现可能有助于开发新的治疗策略,以改善神经系统疾病的治疗效果。
Molecular Pharmaceutics(ACSPublication)至今共出版6065篇，2012年总出版量353，2012年影响因子：4.570作者：T.ThangaMariappan 郑大大大芬 摘要 血液中只有游离型药物才能转运至脑，CNS中游离型药 物才能与作用靶点结合发挥药理作用过程中血-脑屏障（BBB）以及血液-脑脊液屏障...
Using positron emission tomography (PET), (11)C-verapamil as the P-gp substrate, and cyclosporine A (CsA) as the P-gp inhibitor, we showed that the magnitude of P-gp-based drug interactions at the human blood-brain barrier (BBB) is modest. However, such interactions at clinically relevant...
Limited drug penetration into the target brain tumor tissue due to the presence of the blood-brain barrier (BBB) is generally considered to... de,Vries,N.,... - 《Cancer Research》 被引量: 331发表: 2007年 P-glycoprotein and breast cancer resistance protein influence brain distribution of ...
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